论文部分内容阅读
研究背景及目的:胆管细胞癌(cholangiocarcinoma,CCA)属于原发性肝癌的一种,因CCA复杂的不同表型及不同细胞来源,具有组织多样性,目前诊断CCA主要通过影像学检查和穿刺病理活检。但由于其发病隐匿及诊断困难,CCA一旦被发现时可能已经错过了最佳的治疗时机,预后差。研究发现,CCA的发病率在21世纪以来,呈现出逐年上升的趋势,已经严重威胁到人类健康,人们越来越重视CCA发病机制的研究。其癌变过程复杂,涉及到特定细胞基因组的紊乱,因此从基因水平探讨CCA生物学特性成为目前研究的热点之一。抑癌基因TIP30,是新近发现的一种抑癌基因,具有促进凋亡、抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞增殖以及抑制细胞侵袭的能力,它在乳腺癌、肺癌、肝癌、胰腺癌等肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用。在CCA中,相关研究以及课题组之前的实验皆显示,TIP30在CCA组织标本中表达下调,并与临床分期、转移及生存预后(P<0.05)相关。但TIP30在CCA中发挥作用的具体分子机制,目前尚未见报道。本研究旨在探索CCA中,TIP30对相关信号通路表达的影响。研究方法:1.使用RNA干扰技术沉默胆管癌细胞株RBE1、HUCCT1、9810中TIP30的表达,使用qRT-PCR、Western blot技术验证转染效率2.使用qRT-PCR技术检测干扰TIP30表达后RBE1、HUCCT1、9810细胞NGF/TRKA信号通路、BCL-2基因的变化3.使用qRT-PCR以及Western Blot技术检测干扰TIP30表达后RBE1、HUCCTI、9810细胞NOTCH信号通路、WNT/β-catenin信号通路的变化结果:1.TIP30表达下调不影响RBE1、HUCCT1、9810细胞中NGF/TRKA通路、NOTCH信号通路、WNT/β-catenin信号通路的变化2.TIP30表达下调可促进RBE1、HUCCT1、9810细胞BCL-2基因mRNA的表达结论:TIP30表达下调可促进胆管细胞癌中BCL-2基因mRNA的表达。