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研究背景:随着世界范围内幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,H.pylori)对抗生素的耐药率逐年升高,根除失败的案例屡见不鲜,亟需更为有效的个体化方案以提高补救治疗根除率。抗生素敏感性试验(Antimicrobial susceptibility test,AST)和抗生素个人用药史(Personal medication history,PMH)指导的方案均可有效用于H.pylori感染的补救治疗,但基于两种个体化治疗策略的四联方案孰优孰劣仍未经前瞻性随机对照试验证实。研究目的:本研究拟通过一项单中心、开放的前瞻性随机对照试验,比较抗生素敏感性试验与抗生素个人用药史指导的铋剂四联方案在H.pylori感染补救治疗中的有效性及安全性。研究方法:于山东大学齐鲁医院门诊前瞻性地招募H.pylori感染阳性,既往根除失败1-2次需行补救治疗的患者,按1:1的比例随机分配进入AST组或PMH组给予14天铋剂四联方案治疗。两组用药方案均包含雷贝拉唑(Rabeprazole,R)10 mg bid 及胶体果胶铋(Colloidal bismuth pectin,B)200 mg bid。对于AST组H.pylori培养阳性的患者另给予两种药敏检测敏感的抗生素,按照阿莫西林(Amoxicillin,A)1000 mg bid>克拉霉素(Clarithromycin,C)500 mg bid>替硝唑(Tinidazole,Tnz)500 mg tid>左氧氟沙星(Levofloxacin,L)500 mg qd>呋喃唑酮(Furazol idone,F)100mg bi d>四环素(Tetracycline,T)500mg qid 的优先级顺序选择,分别组成 RBAC、RBATnz、RBAL、RBAF、RBTF方案。对于PMH组患者均给予阿莫西林1000mg bid,无喹诺酮类抗生素用药史另给予左氧氟沙星500mg qd组成RBAL方案,有喹诺酮类抗生素用药史则给予呋喃唑酮100mg bid组成RBAF方案。治疗完成后停药6周行碳13-尿素呼气实验评估根除效果。本研究主要结果为各组及不同方案的H.pylori感染根除率,次要结果为患者用药依从性、不良反应发生率及成本-效益。研究结果:在2019年1月至12月间,共有420例复治患者符合标准被纳入并随机进入AST组或PMH组中,每组患者均为210例。AST组164例患者培养阳性并接受了 AST指导的方案,培养阳性率为83.25%(164/197),33例患者培养阴性并接受了 PMH指导的方案,13例退出研究;对照组192例患者接受了 PMH指导的方案,18例退出研究。意向治疗分析(Intention to treat analysis,ITT analysis)示 AST 组 ITT 根除率为 78.10%(164/210,95%CI 71.89%-83.49%),PMH 组 ITT 根除率为 74.29%(156/210,95%CI 68.37%-80.20%,P=0.42)。符合研究方案分析(Per-protocol analysis,PP analysis)示 AST 组 PP 根除率为87.10%(95%CI 81.82%-92.37%),PMH 组 PP 根除率为 88.64%(95%CI 83.95%-93.33%,P=0.80)。亚组分析示AST组中RBAC方案PP根除率为75.47%,显著低于 RBAL 方案(75.47%vs.96.30%,P=0.03)及 RBAF 方案 PP 根除率(75.47%vs.92.75%,P=0.02)。两组方案均有良好的患者依从性(98.16%vs.97.38%,P=0.73),及较低的不良反应发生率(23.31%vs.20.42%,P=0.60),均无严重不良反应事件发生。AST组成本效益分析比为2230.80元,PMH组为870.33元,PMH组方案更为经济。研究结论:抗生素敏感性试验与抗生素个人用药史指导的铋剂四联方案均可有效用于H.pylori感染的补救治疗。抗生素敏感性试验指导的个体化方案在有效性及安全性上均不优于抗生素个人用药史指导的方案。考虑到更好的成本效益及无须侵入性检测的便利,基于抗生素个人用药史指导的四联方案在临床实践中更为经济实用(ClincialTrials.gov 注册号:NCT03658746)。