布雷菲德菌素A((+)-Brefeldin A,简称BFA)具有多重生物学活性及潜在的抗肿瘤药用价值,它的开发和研究工作一直受到产学界的高度重视,它是当前抗癌药物开发研究的一个热点。本论文合成了7个BFA的前体药物,包括3个脂溶性前药和4个水溶性前药,方法简单,易于操作。论文中,对这一系列(+)-Brefeldin A的水溶性及脂溶性前药的物理化学和生物化学性质,以及部分化合物的大鼠体内药物代谢动力学及急性毒性进行了较深入的探讨,主要结果如下:　　 1.化学稳定性实验显示BFA脂溶性前药的稳定性与载体连接的位点存在明显的关系。BFA-1((+)-Brefeldin A-7-羟基磷酸苯丙氨酸酯)较容易水解,充分释放出BFA,而BFA-2((+)-Brefeldin A-4-羟基磷酸苯丙氨酸酯)与BFA-3((+)-Brefeldin A-4,7-双羟基磷酸苯丙氨酸酯)则水解缓慢,不易完全释放出BFA。　　 2.酯酶水解实验结果,对脂溶性前药,只有BFA-1容易被水解,充分释放出BFA;对水溶性前药,发现BFA-5、BFA-6、BFA-7对酯酶非常敏感,在短时间内很快就被酯酶转化成了BFA,而BFA-4却对酯酶极其稳定,几乎无法被转化成BFA,也不被降解。　　 3.在体外酯酶水解实验的基础上,进行了前药与BFA在大鼠体内的药物代谢动力学研究。研究结果表明:BFA-1在体内的半衰期相比于原药BFA,延长了近1倍,得到了一定的改善;而水溶性前药BFA-4和BFA-5在大鼠体内的药代动力学行为和原药BFA很相似,并没有很好的改善,但是这类药是盐酸盐形式的水溶性良好的化合物,克服了BFA水溶性差的问题,扩增了BFA作为抗肿瘤药物的给药途径。　　 4.在上述所有实验的基础上,又进行了急性毒性实验,发现所选择的前药在毒性上与BFA很相近。这一结果表明,BFA的致毒基团可能不在改造的基团部位。