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主要嗅表皮(MOE)结构完整性是嗅觉感知的基础,而气味诱导的嗅觉神经元(ORNs)活动是嗅觉系统形成和维持的关键因素。嗅觉受体(ORs)是神经元活动的起点,负责结合气味分子并向下游传递信号。腺苷酸环化酶Ⅲ(AC3)是催化生成第二信使cAMP的最主要的酶,在嗅觉通路中位于ORs的下游。AC3敲除小鼠嗅觉能力及嗅觉相关行为丧失,大量嗅觉相关基因表达异常。在小鼠生后的发育过程中,AC3缺失具体如何影响ORs及相关分子的表达,尚待研究。为了探讨AC3缺失与小鼠生后MOE发育缺陷的关系,本文采用HE技术对出生后不同年龄AC3-/-型和AC3+/+小鼠的MOE组织进行染色,观察AC3缺失对MOE形态发育的影响;采用荧光原位杂交(FISH)技术对AC3-/-和野生型小鼠MOE进行OMP、OR基因的杂交,以明确AC3缺失对ORNs发育成熟和ORs表达的影响;并对MOE发育及ORs表达相关的转录因子Lhx2和Emx2、转运蛋白RTP、辅助蛋白REEP1以及偶联G蛋白辅助因子Ric-8b进行差异表达分析。发现AC3缺失对MOE组织出生后发育和OR表达的重要影响。具体内容如下:1.AC3缺失导致小鼠出生后至成年的发育过程中MOE厚度逐渐变薄,成熟ORNs数量逐渐减少,至小鼠成年时MOE严重受损。2.对AC3-/-小鼠MOE中ORs基因的表达进行分析,发现ORs在MOE发育过程中,OR+-ORNs数量极显著下调,单个ORNs亮度也明显减弱,且下调随年龄增加渐趋严重,而表达区域未发生改变。3.对MOE中Rtp1、Rtp2、Reep1、Lhx2、Emx2和Ric-8b等基因的表达进行分析,AC3缺失后这些嗅觉发育相关基因均发生不同程度的显著下调。总之,在小鼠出生后,AC3缺失导致MOE形态结构逐渐缺陷;不同染色体座位和表达分布区域的ORs显著下调,降低气味诱导的神经元活动及ORs相关因子表达下调,这可能是ORs表达下调和MOE发育受损的部分原因。本文不仅为研究外围嗅觉系统的发育和维持提供基础,也为深入了解嗅觉障碍提供一定理论依据。