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研究背景多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是一种不可治愈的成熟B淋巴细胞恶性肿瘤,其发病机制仍不完全清楚。之前的研究表明,许多非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin Lymphoma,NHL)的相关基因同样与MM的易感性相关,表明源自B细胞的恶性肿瘤可能共享基因的遗传易感性。滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是两种常见的NHL。最近的几项大规模全基因组关联分析(genome-wide association studies,GWAS)发现HLA-I,HLA-II,CXCR5,ETS1,LPP和NCOA1基因是FL和DLBCL的候选基因,但这些基因上的SNP位点是否与中国汉族人群MM相关还有待研究。目的探讨HLA–I(rs6457327)、HLA–II(rs2647012和rs7755224)、CXCR5(rs4938573)、ETS1(rs4937362)、LPP(rs6444305)和NCOA1(rs79480871)与中国汉族人群MM及MM临床指标之间的关联。方法本研究属于病例-对照设计,收集了中国汉族人群中的827例MM患者和709例健康对照者的样本。选择HLA–I类基因上的rs6457327、HLA–II类基因上的rs2647012和rs7755224、CXCR5基因上的rs4938573、ETS1基因上的rs4937362、LPP基因上的rs6444305和NCOA1基因上的rs79480871,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization Time of Flight Mass Spectrometry,MALDI-TOF MS)方法对以上6个基因上的7个SNP位点进行基因分型。结果NCOA1基因上的位点rs79480871的等位基因和基因型频率的结果均显示与MM疾病显著相关(pa=3.5×10-4,pa=1.5×10-4)。HLA-I类基因上的位点rs6457327的基因型频率在病例组和对照组之间存在显著的差异(pa=4.9×10-3)。NCOA1基因上的rs79480871的病例组和对照组在加性和显性模型中有显著的差异(pa=1.1×10-4,pa=2.1×10-4)。HLA-I类基因上的rs6457327在显性模型和EST1基因上的rs4937362在隐性模型下的差异有统计学意义(pa=0.03,pa=0.048)。这些SNP位点与低Hb水平、低Alb水平、高Crea水平、高β2-MG水平均不相关(p>0.05)。结论NCOA1基因可能是中国汉族人群MM患者的易感基因,且NCOA1基因可能作为共同的遗传因素在MM和NHL的发病机制中起作用。