整合素β1对脑缺血再灌注后神经血管单元功能重塑的影响

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目的:1.评价整合素β1对大鼠脑缺血再灌注损伤后缺血半暗带区血脑屏障功能的变化及动物行为学变化的影响。2.研究整合素β1在脑缺血再灌注损伤及修复过程中对神经血管单元的保护作用。方法:1.观察MCAO大鼠神经功能缺损综合评分的变化。2.检测整合素β1对脑缺血再灌注损伤后不同时间点脑缺血半暗带区磁共振表观弥散系数(ADC)的影响,间接反映其对血脑屏障的通透性影响。3.检测注射整合素β1抗体后的脑缺血再灌注大鼠脑组织在缺血半暗带新生血管特异性标记物VEGFR2、血脑屏障重要成分紧密连接蛋白claudin-5、ZO-1表达的变化。结果:1.整合素β1抗体注射组的大鼠术后神经功能缺损综合评分在第1天、第4天、第7天均较模型组高(P<0.01),说明抗体组大鼠神经功能缺损更严重;2.整合素β1抗体注射组ADC值在第1天、第4天和第7天较模型组无明显差异(P>0.05),第14天较模型组低(P<0.01)。3.整合素β1抗体组整合素β1表达在造模后第4天、第7天均显著低于模型组;VEGFR2的蛋白表达及免疫荧光强度在第1天与第4天明显低于模型组(P<0.01);紧密连接蛋白claudin5表达及免疫荧光强度在第1天、第4天与第7天均显著低于模型组;zo-1表达在第1天、第4天、第7天及第14天较模型组均显著降低(P<0.01);结论:1.在缺血再灌注的刺激下,阻断整合素β1通路将抑制大鼠脑缺血再灌注损伤后缺血半暗带区血脑屏障功能的恢复。2.在脑缺血再灌注损伤及修复过程中,整合素β1通过促进新生血管的形成、上调紧密连接蛋白的表达,对神经血管单元起着修复和保护作用。
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