前言 血小板颗粒膜蛋白140(Granule membrane protein 140，GMP-140)，也称P-选择素，是存在于静止血小板α颗粒膜上的膜糖蛋白，它随血小板活化反应而发生移位并表达在血小板膜上，是活化血小板的特异性标志物之一。 GMP-140介导缺血区血循环中中性粒细胞同激活的血小板和血管内皮细胞粘附与连接，导致缺血区脑组织损伤。GMP-140还增加粒细胞和内皮细胞介导的纤维素的沉积，使血小板与纤维蛋白原连接，随之出现血小板和纤维蛋白原的大量聚集，加速动脉血栓形成。脑梗死后被激活的血小板发生不可逆的活化反应，将不断释放GMP-140从而形成恶性循环。国内外诸多研究均提示急性期脑梗死患者GMP-140水平与对照组比较存在显著差异，且与梗死面积呈正相关。提示GMP-140参与缺血脑组织损伤的早期阶段，又进一步促进血栓的发展。 有研究发现吸烟可提高GMP-140表达水平，且GMP-140表达水平与吸烟指数呈正相关，从而提示吸烟使血小板活化。 文献报道吸烟通过损伤血管内皮、引起某些微循环的病理改变、血流动力学和血液流变学的改变而诱导血小板活化，导致GMP-140表达水平升高，加速动脉硬化的进展速度，进而导致脑梗死发病。 本研究采用流式细胞仪测定脑梗死急性期患者血小板GMP-140水平，探讨吸烟致脑梗死和动脉粥样硬化的内在机制及临床意义。 临床资料与实验方法 1．临床资料 按是否吸烟及是否患脑梗死将研究对象分为四组：脑梗死吸烟组、脑梗死不吸烟组、健康吸烟组、健康不吸烟组，每组各30例。以无重要脏器慢性疾病、无高脂血症、体重指数正常、年龄范围在60～65岁者为研究对象。脑梗死患者系我院2002．5-2004．3神经内科门诊、急诊、住院处患者，均为发病一周内的首发脑梗死患者，诊断标准符合第四届全国脑血管病会议修订的诊断标准。梗死体积计算按P让llicino提出的公式，梗死灶大于loem，为大梗死灶，5一10。m，为中梗死灶，小于5。m，为小梗死灶。无吸烟史及明显被动吸烟史者人选不吸烟组。按硒叮0(1984)关于吸烟调查方法标准的建议:每日吸烟1支以上，>1年者被选人吸烟组，吸烟指数为每日吸烟支数x吸烟年数，<200支年为轻度吸烟，200一400支年为中度吸烟，>400支年为重度吸烟。健康组为同期健康体检者。 2.实验方法 受检者均于清晨空腹采血。采血时不用止血带，不对被处置部位施加外力。弃去最初1.0毫升血，用塑料试管留取1.0毫升静脉血，用106MMOUL构椽酸钠抗凝。于塑料试管中加人静脉抗凝血5微升与CD62PPE10微升轻轻混匀。室温下避光作用20分钟。加人预冷2一8℃的1%多聚甲醛1 .0毫升并混匀。置2一8℃冰箱内保存。待2小时后、24小时内在流式细胞仪上检测血小板GMP一140水平。 3.统计学处理数据用均数土标准差(又土s)表示，运用SPSSI 1 .0统计软件进行统计分析。组间比较采用t检验，行方差分析、直线相关分析。结果 1.吸烟对GMP一140表达的影响 脑梗死吸烟组、脑梗死不吸烟组、健康吸烟组GMP一140表达明显高于健康不吸烟组(P<0.01);脑梗死吸烟组明显高于脑梗死不吸烟组(P<0.01);健康吸烟组明显高于健康不吸烟组(P<0.01)。 2.吸烟指数与GMP一140表达的关系 重度吸烟组、中度吸烟组、轻度吸烟组GMP一140表达显著高于健康不吸烟组(P<0.01);重度吸烟组GMP一140表达明显高于轻度吸烟组(P<0.01);重度吸烟组GMP一140表达明显高于中度吸烟组(P<0.01)。GMP一140表达水平与吸烟指数呈正相关(r=0.556，P<0.01)。 3.脑梗死体积对GMP一140表达的影响 大梗死灶组和中梗死灶组GMP一140表达明显高于小梗死灶组(P<0 .01);大梗死灶组GMP一140表达明显高于中梗死灶组(P<0.01)。讨论 GMP一140介导缺血区血循环中中性粒细胞同激活的血小板和血管内皮细胞粘附与连接，导致缺血区脑组织损伤。GMP一140还增加粒细胞和内皮细胞介导的纤维素的沉积，使血小板与纤维蛋白原连接，随之出现血小板和纤维蛋白原的大量聚集，加速动脉血栓形成。脑梗死后被激活的血小板发生不可逆的活化反应，将不断释放GMP一140从而形成恶性循环。 国内外诸多研究均提示急性期脑梗死患者GMP一140水平与对照组比较存在显著差异，且与梗死面积呈正相关。 薛慎悟等发现脑梗死急性期血小板a颗粒明显减少，而且，大面积脑梗死者血小板a颗粒明显少于小面积脑梗死者，从而间接反映出脑梗死面积越大a颗粒释放物GMP一140越多。 本研究提示，梗死组与健康组比较，GMP一140水平均有显著差异性，而且急性期患者GMP一140水平与脑梗死体积呈正相关，与前述研究结果相附和。 以上均提示GMP一140参与缺血脑组织损伤的早期阶段，又进一步促进血栓的发展。 国内有报道长期吸烟者血小板GMP一140表达增加，吸烟组GMP一140阳性血小板百分率显著高于对照组，表明长期吸烟可引起血小板活化。同时发现吸烟指数与GMP一140阳性血小板百分率呈正相关，提示吸烟对血小板的活化呈时间剂量依赖性。 本研究显示，轻、中、重度吸