论文部分内容阅读
目的:研究miR-197-3p和miR-361-3p在肺癌患者血浆中的表达及其诊断意义。 方法:采用实时定量PCR法检测57例肺癌患者、53例良性肺病患者和21例健康志愿者血浆中miR-197-3p和miR-361-3p的相对表达水平。采用非参数检验的方法分析这两个血浆miRs与肺癌患者临床病理特征之间的关系。建立血浆miR-197-3p和miR-361-3p的受试者工作特征(ROC)曲线，观察它们的ROC曲线下面积。计算这两个miRs诊断肺癌的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和准确性，与肺癌患者血清癌胚抗原(CEA)和细胞角蛋白19（Cyfra21-1）测定结果及其诊断肺癌的效果比较。 结果:(1)MiR-197-3p和miR-361-3p在肺癌患者血浆中的表达水平明显高于良性肺病患者（均p＜0.001）。(2)血浆miR-197-3p和miR-361-3p诊断肺癌的ROC曲线下面积分别为0.908和0.869（均p＜0.001）。(3)根据ROC曲线数据设定miR-197-3p和miR-361-3p诊断肺癌的阈值分别为5.22和4.94。肺癌组血浆miR-197-3p、miR-361-3p、和血清CEA、yfra21-1的阳性表达率均明显高于良性肺病组（均p＜0.001）。(4)分析显示这两个血浆miRs表达水平与患者性别、年龄和吸烟史均无明显相关性(p＞0.05);血浆miR-197-3p表达水平与肺癌的病理组织学类型显著相关(p=0.011);而血浆miR-361-3p表达水平与肺癌的分化程度及临床分期明显相关(p=0.005和p=0.015)。(5)采用Logistic回归模型对4种肿瘤标志物进行分析后发现血浆miR-197-3p水平和miR-361-3p水平与肺癌有着明显的关联性，而血清CEA和Cyfra21-1水平与肺癌的无显著关联。(6)血浆miR-197-3p和miR-361-3p测定诊断肺癌的敏感性（78.9％和71.9％）和准确性（81.8％和80％）高于血清CEA（42.6％和60％）和Cyfra21-1（25％和58.9％），联合前两者指标可较大程度的提高敏感性(89.5％)和准确性(85.5％)，但特异性略有下降。(7)利用诊断试验的一致性检验来比较四种肿瘤标志物显示miR-197-3p和miR-361-3p的kappa值（分别是0.637和0.602，均p＜0.001）明显高于CEA(0.222，p=0.014)和Cyfra21-1(0.222，p＜0.001)。 结论:血浆中miR-197-3p和miR-361-3p有可能成为诊断肺癌的肿瘤标志物。血浆miR-197-3p水平越高提示肺腺癌的可能性越大，而血浆miR-361-3p的高表达则能提示肺癌处于晚期阶段和肿瘤细胞为中高度分化程度。对于肺癌的诊断，血浆miR-197-3p和miR-361-3p的诊断效果优于血清CEA和Cyfra21-1。