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目的:观察冠心病不稳定型心绞痛患者外周血内皮祖细胞趋化性及CXCR4表达的变化。用瑞舒伐他汀及Ox-LDL体外干预脐血来源内皮祖细胞(EPCs),探讨瑞舒伐他汀对正常及损伤EPCs的数量、粘附性、趋化性的影响。并进一步研究瑞舒伐他汀对冠心病不稳定型心绞痛患者外周血EPCs的功能以及CXCR4表达的影响。
方法:选取冠心病组及冠脉造影正常的对照组各5例,比较其外周血EPCs趋化性,并通过QRT-PCR检测CXCR4mRNA表达。不同浓度瑞舒伐他汀(0.001umol/L、0.01umol/L、0.1 umol/L、1.0umol/L、10umol/L、100umol/L)干预脐血来源EPCs,设立对照组,观察加入瑞舒伐他汀后EPCs数量、粘附性、趋化性的变化。不同浓度瑞舒伐他汀及损伤因子Ox-LDL50ug/ml共同干预脐血EPCs,观察EPCs数量、粘附、趋化性的变化,筛选出最佳浓度瑞舒伐他汀。用最佳浓度(10umol/L)瑞舒伐他汀干预冠心病不稳定型心绞痛患者外周血EPCs,设立对照组,计数贴壁细胞数,并检测EPCs的功能,同时用QRT-PCR检测CXCR4mRNA表达。观察瑞舒伐他汀干预后冠心病不稳定型心绞痛患者外周血EPCs的功能及CXCR4表达的变化。
结果:
1、冠心病不稳定型心绞痛患者外周血EPCs的趋化性较对照组明显下降(P<0.001),QRT-PCR检测冠心病不稳定型心绞痛患者外周血EPCs的CXCR4表达较对照组也明显下降(P<0.05)。
2、不同浓度瑞舒伐他汀干预培养脐血EPCs:瑞舒伐他汀增加EPCs的数量,在0.001umol/L至100umol/L范围内呈剂量依耐性,以100umol/L组最多。不同瑞舒伐他汀剂量组EPCs的粘附、趋化能力比较,以10umol/L组粘附、趋化性最强,差异有统计学意义(P<0.05),100umol/L组较10umol/L组粘附、趋化性反而下降,差异有统计学意义(P<0.05)。
3、不同浓度瑞舒伐他汀与Ox-LDL共同干预脐血EPCs:结果显示以100umol/L瑞舒伐他汀干预后贴壁细胞数最多,随着瑞舒伐他汀浓度的递减,贴壁细胞数逐渐减少。以10umol/L瑞舒伐他汀干预后EPCs的粘附、趋化能力最强。
4、瑞舒伐他汀干预培养冠心病不稳定型心绞痛患者外周血EPCs:以10umol/L瑞舒伐他汀干预培养冠心病不稳定型心绞痛患者外周血EPCs后其数量、粘附性、趋化性均增强,且CXCR4表达增强。
结论:
1、冠心病不稳定型心绞痛患者外周血内皮祖细胞趋化性及CXCR4表达明显下降;
2、瑞舒伐他汀使脐血内皮祖细胞数量增加,趋化、粘附性增强;
3、瑞舒伐他汀能有效改善OX-LDL损伤的脐血内皮祖细胞的功能,使其数量增加,趋化、粘附性增强;
4、瑞舒伐他汀使冠心病不稳定型心绞痛患者外周血内皮祖细胞数量增加,粘附性、趋化性增强,CXCR4表达增强。