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本论文将聚砜(PSF)和一种亲水性的聚醚类高聚物(文中简称“A”)共混,通过浸入沉淀相转化法制备了PSF/A共混膜并对其膜性能和结构进行了研究。采用不同含量的聚乙二醇(PEG)和丙三醇作为添加剂,加入到PSF/A/DMAc共混体系,首次考察并研究了PEG和丙三醇作为添加剂对膜结构与性能的影响,试图从热力学和动力学角度揭示PEG和甘油添加剂在PSF/A共混膜形成过程中的作用。
水芹(Oenanthe Javanica(BI.))系伞形科水芹属植物,分布广泛。主治黄疸(即肝炎)、脉溢(即心血管病)、驱风(抗过敏)、消渴(抗糖尿病)等症。随着近代研究的不断深入,对水芹的抗肝炎药理活性评价取得了比较显著的进展。然而,水芹抗肝炎作用的物质基础尚不清楚。本论文对水芹抗乙肝病毒作用的有效部位和有效成分及药效学进行了研究。
针对目前中药注射剂不良反应高,安全性差等问题,超滤膜分离技术是解决此问题的有效手段,在最大化保留有效成分基础上,祛除无效成分(杂质和热原)。本论文将PSF/A共混超滤膜应用于水芹注射剂除热原工艺和水芹颗粒剂除杂工艺中,取得良好效果。
本论文主要研究内容和结论如下:
(1)PSF/A/PEG/丙三醇/DMAc共混超滤膜研究
选用不同含量的聚乙二醇和丙三醇作为PSF/A/DMAc共混体系的添加剂。测定了含不同用量PEG和丙三醇添加剂超滤膜的水通量、截留率、膜结构以及共混物相容性变化情况。实验发现,PEG和丙三醇的加入及其用量的变化对PSF/A共混膜的结构和性能起了重要的作用,尤其丙三醇的加入,可以制备出高通量,低截留分子量的超滤膜。由膜分离性能的测定以及膜结构的电镜照片观察结果说明少量丙三醇的加入有利于高聚物的溶解,阻碍了高聚物分子的聚集,使聚合物分子在聚合物溶液中所占空间变大,从而增加了孔的密度,水通量上升,截留率没有太大变化。
(2)水芹有效部位的提取分离工艺
通过正交试验对影响提取效果的诸因素进行考察,确定水芹总黄酮最佳提取条件,即加10倍量70%乙醇提取2 h,共提取3次。因黄酮类化合物大多具有酚羟基,可被聚酰胺吸附,而与不含酚羟基的成分分离,所以采用聚酰胺色谱柱分离方法,可使总黄酮含量富集到50%以上。
(3)水芹有效部位的质量控制
水芹所含黄酮类物质多含有邻二酚羟基,故采用NaNO2-Al(NO3)3-NaOH比色法测定总黄酮的含量,该方法简便、快速、准确。在已知的金丝桃苷、异槲皮苷和槲皮素黄酮单体中,金丝桃苷在水芹总黄酮提取物中含量最高,所以以其作为指标成分,采用HPLC色谱法控制水芹总黄酮的含量。结果表明,总黄酮含量占提取物总量的56.90%,金丝桃苷在总黄酮中的含量为29.94%。这两种方法均能反应水芹中黄酮成分的含量和内在质量。
(4)水芹有效部位的药效学活性研究
以HBV基因转染的人肝癌细胞系(HepG2)的2215细胞为模型,在其培养液中加入不同浓度的水芹总黄酮样品,观察对细胞的毒性和对乙型肝炎病毒表面抗原和e抗原的抑制作用。采用鸭乙肝病毒动物模型,考察水芹总黄酮对鸭血清DHBV-DNA的影响。结果表明,水芹总黄酮在无毒浓度下,对2215细胞分泌HBsAg和HBeAg及在雏鸭体内对DHBV-DNA均有明显的抑制作用,并呈现良好的量效关系。
(5)超滤膜分离技术在水芹制剂中的应用研究
选用截留分子量为10000的超滤膜用于水芹注射剂除热原工艺中,用细菌内毒素检查法检测注射液热原,结果表明超滤法在除热原方面显示出独特的优势,成品可以达到静脉注射液的质量标准,减少了不良反应,为制备中药静脉注射剂提供新方法。选用截流分子量为30000和60000的超滤膜用于水芹颗粒剂除杂工艺中,结果表明,超滤法能有效地除去大分子杂质,较多地保留有效成分,减少了服用剂量,降低了产品成本。