广西壮、汉族CTLA-4基因多态性与1型糖尿病相关性研究

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目的CTLA-4在正常T淋巴细胞增殖、活化中起重要的抑制作用,是机体维持淋巴细胞稳态的关键环节,同时也提示CTLA-4基因多态性可导致人类自身免疫性疾病的发生,与1型糖尿病有着密切关系。CTLA-4传递抑制信号在免疫耐受的诱导中同样也扮演着重要角色。CTLA-4基因多态性(AT)n重复是T1DM的隐性基因,可能控制mRNA的稳定性。CTLA-4的3’区的非编码区与T1DM易感性的有相关性。本文研究比较广西壮、汉族CTLA-4基因多态性与1型糖尿病相关性,探讨CTLA-4基因多态性对T1DM的遗传易感性的影响。方法收集广西南宁及百色地区的99例壮、汉族T1DM患者和与之年龄性别及民族相匹配的105例正常壮、汉族对照组。应用聚合酶链式反应技术及非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳检测CTLA-4基因外显子4的3′非翻译区包含CTLA-4 (AT)n重复序列的特异性等位基因频率,对PCR产物进行测序以验证基因序列。结果(1)广西地区汉族人群CTLA-4基因微卫星多态性有15种等位基因,壮族人群CTLA-4基因微卫星多态性有12种等位基因,两组基因频率比较无统计学意义(P>0.05)。(2)汉族T1DM组106bp等位基因明显高于汉族正常对照组(P=0.01);汉族正常对照组124bp等位基因频率显著高于汉族T1DM组(P=0.01)。(3)壮族T1DM组与壮族正常对照组比较中发现壮族T1DM组88bp等位基因高于壮族正常对照组(P=0.01)。但壮族T1DM组未发现124bp等位基因。结论(1)CTLA-4 (AT)n与广西壮、汉族T1DM患者明显相关。(2)CTLA-4 (AT)n 106bp等位基因可能是广西汉族T1DM的易感基因。(3)124bp等位基因可能是广西汉族T1DM的保护基因。(4)88bp等位基因可能是广西壮族T1DM的易感基因。
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