目的：　　 线粒体18kDa转位分子蛋白(TSPO)是一种新的胶质瘤标记,为线粒体凋亡途径中必备的因子,当被外源性配体或药物激活后,可以促进活性氧簇(ROS)和细胞色素C的产生,增加渗透性转运孔(MPTP)的通透性,诱导细胞凋亡。以TSPO为研究靶点,通过调节线粒体凋亡途径可以达到抑制胶质瘤生长的目的。本研究通过检测TSPO在胶质瘤中的表达情况,分析其在胶质瘤细胞中的作用和机理,并进一步探讨以TSPO为靶点胶质瘤的治疗。研究分为三个部分:①TSPO在人脑胶质瘤组织标本及U251细胞中的表达;②TSPO在人脑胶质瘤U251细胞中的作用及其机理;③以TSPO为靶点胶质瘤治疗的研究。　　 方法：　　 第一部分:采用免疫组化法检测不同级别人脑胶质瘤组织标本中TSPO的表达。在人脑胶质瘤U251细胞中,采用Westernblotting和免疫荧光染色法检测TSPO的表达情况。第二部分:应用终浓度为100、50、25、12.5、6.25、0μmol/Lpk11195作用于U251细胞,MTT比色法检测细胞增殖活性;台盼兰染色法检测细胞死亡率;Hoechst33342染色和流式细胞仪法检测细胞凋亡;Westernblotting和免疫荧光法检测TSPO表达;线粒体功能检测包括:膜电位(Jc-1染色法)、ATP含量(荧光素酶法);线粒体ROS检测包括:DCF法(DCFH-DA探针)、GSH(GSH试剂盒)。第三部分:以氯丙咪嗪作为候选药物,用MTT比色法检测不同浓度的氯丙咪嗪对U251细胞增殖活性的影响,根据结果选取二个不同浓度作相关指标的检测,包括细胞形态学变化、细胞死亡计数、细胞凋亡、TSPO的表达、线粒体功能等,方法同上。　　 结果：　　 第一部分:在人脑胶质瘤U251细胞中,TSPO亦有明显表达;在不同级别的人脑胶质瘤组织标本中TSPO均有明显的表达,其表达量的多少与肿瘤的恶性程度有一定的相关性。第二部分:pk11195组胶质瘤U251细胞生长旺盛、增殖明显,且凋亡数减少;TSPO表达下降;细胞内ROS降低、膜电位升高、ATP增加,且在一定范围内与药物浓度成正比。第三部分:氯丙咪嗪组胶质瘤U251细胞生长明显抑制,凋亡增加;TSPO表达增加;细胞内ROS升高、膜电位降低、ATP减少,且在一定范围内与药物浓度成正比。　　 结论：　　 ①TSPO在人脑胶质瘤中存在广泛的表达,是胶质瘤新的标记。②在人脑胶质瘤中,TSPO可以通过调节线粒体功能,促进肿瘤细胞凋亡。③三环类抗抑郁药氯丙咪嗪是以TSPO为靶点而抑制胶质瘤细胞生长的,可以作为胶质瘤治疗的候选药物,同时TSPO亦是治疗胶质瘤的较好靶点。