淋巴结阳性乳腺癌预后因素分析及决策树预后模型的构建

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wu19851110
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研究目的:对浸润性乳腺癌患者临床-病理指标-预后之间关系进行数据挖掘,探讨影响乳腺癌预后的临床病理参数。通过分层解析的方式分析不同阳性淋巴结情况下,腋窝淋巴结外浸润(ECE)现象和阳性-切检淋巴结比率(PER)对患者的影响及不同淋巴结状态下的不同比例风险以及和放疗及化疗等保护性因素之间的交互作用。拟合腋淋巴结阳性乳腺癌患者预后数学模型。材料与方法:对我院1988-1995年间1230例腋淋巴结阳性乳腺癌患者进行随访,建立大规模数据库,探索TNM系统之外对患者预后明显影响的临床病理指标,主要探索腋窝淋巴结外浸润(ECE)现象和阳性-切检淋巴结比率(PER)对患者的影响,及在不同淋巴结状态下的不同比例风险以及和放疗及化疗等保护性因素之间的交互作用。并且用一种新的统计学方法——决策树法,建立腋窝淋巴结阳性乳腺癌预后数学模型,并且用379例腋窝阳性淋巴结患者进行验证。结果:(1)1230例腋淋巴结阳性乳腺癌患者中486例(39.5%)出现ECE,死亡598例(48.62%),中位生存期113.7月,5年生存率66.29%,10年生存率55.28%,随肿物直径增大、阳性淋巴结数目和检查淋巴结数目增加及PER增高ECE阳性率也增高;Logistic回归模型单因素分析表明阳性淋巴结、受检淋巴结、PER和肿瘤直径是ECE出现的危险因素,多因素分析表受检淋巴结不是独立危险因素。ECE阳性患者较易转移,但与非内脏转移更相关。(2)ECE+是未化疗患者生存期缩短的危险因素,无论ECE状态所有患者均可从化疗中获益,ECE+患者获益更大但化疗不能平衡ECE+的死亡风险。1~3个阳性腋淋巴结(LNM)ECE对总生存期影响不显著,LNM>4时影响显著,LNM4-9时更显著。(3)分层分析,LNM1~3时ECE+不是未化疗患者生存缩短的危险因素,ECE不影响化疗效果,化疗能平衡ECE+的死亡风险;LNM4-9时ECE+是未化疗患者生存缩短的危险因素,ECE+患者化疗获益较多,化疗能减小ECE+带来的死亡风险,化疗的保护不足以平衡ECE的危险;LNM>10时ECE+不是未化疗患者生存缩短危险因素,所有患者均可从化疗中获益,ECE—患者获益多,化疗保护效应能平衡ECE+的风险.(4)ECE+是未放疗患者复发的危险因素;所有患者均从放疗中获益,放疗不能平衡ECE+带来的局部复发风险;ILNM1~3时ECE对患者LRF影响不显著;LNM≥4时,ECE对患者LRF影响具有显著性;LNM4-9时,对患者复发影响最为强烈。(5)分层分析LNM1~3时ECE和放疗对LRFFS均无影响,所有患者均未放疗中获益;LNM4-9时ECE+是未放疗患者复发危险因素,ECE+患者放疗获益较大,因此放疗能平衡ECE带来的复发危险;LNM≥10时ECE+不是未放疗患者LRFFS缩短的危险因素,所有患者均未从放疗中获益,ECE+患者因死亡率增加复发率降低。≥10阳性例巴结患者各组中均有53-78.1%患者发生无复发死亡,局部复发率的降低由于较高死亡率所致,预防性放疗收益有限。(6)PER是总生存期缩短的预后不良因素(HR=1.724),对于LNM1~3患者分割点为PER>0.2,对于LNM4-9患者为PER>0.4,对于LNM>10患者为PER>0.6,采用不同分割点后PER在各淋巴结分层中的作用相似。(7)亚组分析表明,各组中PER不是未化疗患者生存缩短的危险因素,LNM1~3时PER≤0.2患者化疗获益,PER>0.2患者不获益,化疗后PER>0.2患者生存期比PER≤0.2患者短;LNM4-9PER≦0.4患者化疗获益较大,PER>0.4患者获益较小;LNM≧10患者,PER<0.6患者化疗获益较大,PER>0.6患者化疗获益小。(8)LNM1~3患者,肿瘤直径是预后次级因素;LNM4~9患者ECE是预后次级因素;LNM≧10患者,PER是预后次级因素;(9)利用决策树技术拟合乳腺癌预后模型,准确率为91.56%,误差率已明显小于Logistic和Cox风险比例回归模型拟合同类模型(82.4%和86.1%),提示决策树模型对异质性较强的腋窝淋巴结阳性乳腺癌更为适用结论:(1)ECE和化疗存在交互作用,但ECE影响更大,不同LNM下ECE作用不同;LNM1-3时化疗对生存的保护大于ECE的危险;只有LNM4-9未化疗患者ECE影响患者生存,LNM1~3时所有患者化疗效果相似,LNM4-9时ECE+患者化疗获益更大,LNM>10时ECE—患者化疗获益更大。(2)LNM1~3时所有患者不从放疗中获益,ECE不是放疗指证,LNM4-9时放疗能平衡ECE复发危险, ECE+患者放疗获益大,LNM≥10时ECE+不是未放疗患者复发危险因素,53-78.1%患者复发前死亡,预防性放疗收益有限。随阳性淋巴结数目增加,死亡率增加,因为复发需要放疗的患者,ECE+是危险因素。(3)对于不同阳性淋巴结状态采用不同的分割点分析更合适。PER较高均是患者生存期缩短的危险因素,对于PER较高并且已经死亡的患者,PER的EF均在50%左右,PER较大的患者,化疗收益减小;(4)决策树模型对异质性较强的腋窝淋巴结阳性乳腺癌更为适用,是一种简单实用的乳腺癌预后拟合数学模型。
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