HIV在全球范围内流行20多年了,人们为治愈艾滋病做了长期的努力。高效抗逆转录病毒治疗(HAART)使人免疫缺陷病毒(HIV)感染者的病死率明显下降。大多数感染者在接受抗病毒治疗后血浆HIV-RNA降至检测水平以下,然而病毒不能被彻底清除。因为在静止型CD4细胞中存在具有潜在复制能力的前病毒,隐源性的病毒复制可在低于检测极限的宿主中出现。所以,静止型CD4细胞成为HIV的病毒库。目前临床主要寻求诱导其表达的途径,使其活化,然后通过免疫系统识别进而加以清除。近些年来,HMBA和prostratin能有效激活HIV-1前病毒的潜伏感染,为艾滋病的治疗带来新的曙光。HMBA——一种混合双极化合物,是有效的细胞生长抑制剂和细胞分化诱导剂,而prostratin是从Mamala树皮里分离的一种天然化合物,而且在实验室条件下确实能够抵抗HIV。本文中,我们通过药物处理稳定细胞株和转染的HeLa为模型,发现HMBA和prostratin处理能激活HIV-LTR的活性。同时我们通过一些HIV-LTR-Luciferase报告基因的删除突变,发现HIV-LTR对HMBA的应答需要转录因子SP1的结合位点,而对prostratin的激活则需要NF-κB结合位点。随后我们发现prostratin通过蛋白激酶C途径激活蛋白激酶D3(PKD3),进而HIV-1的转录被激活。