常山酮的合成研究

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本论文主要研究抗球虫药常山酮的全合成方法,把目标产物分成7-溴-6-氯-4(3H)-喹唑啉酮(A片段)和N-甲酸苄酯-2-羟基-2-溴甲基-哌啶[3,2-b]并四氢呋喃(B片段)两个片段进行合成然后相互缩合得到产品。 1.对于A片段从间溴苯胺出发先和水合三氯乙醛反应,然后在浓硫酸中环合,分离后再在乙酸中用磺酰氯氯化,然后经过双氧水氧化,最后与甲酰胺缩合得到A片段。对其中的氯化步骤和最后与甲酰胺缩合步骤有所改进,将氯化产率从45﹪左右提高到65~67﹪,与甲酰胺缩合产率从50﹪左右提高到70﹪以上。 2.对于B片段从3-羟基吡啶出发,通过成盐、还原、取代、重排、环化等步骤得到B2片段。其中用一锅法实现vanBraun取代和Claisen重排两步反应,缩短了反应路线,提高了反应收率。 3.A和B两个片段的缩合、脱保护后直接得到目标产物。
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