目的:观察新型外源性硫化氢（hydrogen sulfide,H₂S）供体GYY4137对坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis,NEC）大鼠肠黏膜的保护作用,并初步探讨其可能的作用机制。方法:取70只健康新生SD大鼠,按随机数表法随机分成五组,除正常对照组为10只外,其余四组均为每组15只。正常对照组,不施加任何干预;NEC模型组,通过人工代乳品喂养、缺氧-冷刺激、腹腔注射脂多糖（lipopolysaccharide LPS）方法制备NEC模型;H₂S干预组,在NEC模型组已有干预的基础上,腹腔注射H₂S供体GYY4137;Nrf2-ARE通路抑制剂组,在H₂S干预组已有干预的基础上,腹腔注射Nrf2-ARE通路抑制剂全反式维甲酸（all-trans retinoic acid ATRA）;血红素加氧酶-1（hemeoxygenase-1,HO-1）抑制剂组,在H₂S干预组已有干预的基础上,腹腔注射HO-1抑制剂锌原卟啉（zinc protoporphyrin,Znpp）。其中NEC组肠黏膜病理评分≥2视为NEC建模成功。于试验第4天空腹12h后处死各组大鼠,取回盲部肠管进行HE染色并作组织病理学评分;用相关试剂盒检测各组新生大鼠肠组织中丙二醛（malonaldehyde,MDA）含量及总超氧化物歧化酶（total Superoxide dismutase,T-SOD）活性,肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha,TNF-α）、白介素6（interleukin-6,IL-6）水平;用Western Blotting检测各组肠组织Nrf2、HO-1蛋白表达情况。结果:NEC组病理评分≥2,表明本实验采用的建模方法有效。NEC组与正常对照组相比,肠黏膜病理评分明显增加,T-SOD活性显著下降,MDA、TNF-α、IL-6含量明显上升,差异具有统计学意义（P<0.05）;H₂S干预组同NEC模型组相比,肠黏膜病理评分降低,MDA、TNF-α、IL-6含量明显下降,T-SOD活性升高,差异有统计学意义（P<0.05）,Nrf2、HO-1蛋白表达增加;Nrf2-ARE通路抑制剂组与H₂S干预组相比,肠黏膜病理评分增加,MDA、TNF-α、IL-6含量明显升高,T-SOD活性降低,差异有统计学意义（P<0.05）,Nrf2、HO-1蛋白表达下降;HO-1抑制剂组较H₂S干预组相比,肠黏膜病理评分明显增加,T-SOD活性明显下降,MDA、TNF-α、IL-6含量明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）。Nrf2-ARE通路抑制剂组与HO-1抑制剂组相比,肠黏膜病理评分、MDA、TNF-α、IL-6含量、T-SOD活性差异均不具有统计学意义（P>0.05）。结论:新型H₂S供体GYY4137能够保护NEC大鼠肠黏膜,增加T-SOD活性,降低MDA、TNF-α、IL-6含量,该过程伴随Nrf2-ARE/HO-1通路的显著激活。故推测H₂S可能通过激活Nrf2-ARE/HO-1通路发挥对NEC大鼠肠黏膜的保护作用。