复方胡黄连治疗肝损伤的药效及其机理研究

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目的:研究复方胡黄连对肝损伤的防治作用,并初步探讨其可能的作用机制,为其在临床应用提供药理学依据。  方法:运用四氯化碳、硫代乙酰胺等急性肝损伤模型实验观察复方胡黄连对小鼠急性肝损伤的保护作用;运用刀豆蛋白A、脂多糖加D-半乳糖胺造成小鼠免疫性肝损伤模型,观察复方胡黄连对小鼠免疫性肝损伤的保护作用;运用二甲基亚硝胺致大鼠肝纤维化模型观察复方胡黄连对实验性肝纤维化模型的保护和治疗作用;另外通过大鼠异硫氰酸-1-萘酯模型观察复方胡黄连的利胆作用。取血清测定模型动物谷草转氨酶(ALT)、谷丙转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)等生化指标,考察药物抗肝细胞损伤的作用;测定血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)考察药物对肝脏合成蛋白质的能力的影响;测定血清总胆红素(T-BIL)、结合胆红素(D-BIL)、游离胆红素(I-BIL)检测药物对保护肝细胞的能力的影响;测定模型动物肝组织匀浆中羟脯氨酸(HyP)含量,并通过ELISA试剂盒测定模型大鼠血清中层粘蛋白和三型前胶原蛋白的含量,考察肝纤维化程度;取肝脏右叶做病理切片,通过HE染色观察肝脏细胞变性坏死及炎症细胞的浸润等情况,并通过免疫组化,初步探讨复方胡黄连可能的作用机制。  结果:复方胡黄连的LD50为75.235g/kg;复方胡黄连5g/kg剂量能够明显降低急性肝损伤小鼠血清的ALT、AST,减轻肝损伤程度;复方胡黄连10g/kg剂量能够显著降低脂多糖加D-半乳糖胺免疫肝损伤模型小鼠的ALT、AST,减轻免疫肝损伤的程度。复方胡黄连8g/kg剂量可以抑制大鼠肝纤维化模型动物血清中LN的升高,对肝纤维化有一定的防治效果。  结论:研究表明复方胡黄连对急性肝损伤小鼠具有明显保护的作用,对免疫肝损伤模型动物有显著治疗效果。提示复方胡黄连可保护受损肝脏,其作用机制可能与降低NF-κB的合成,减少细胞粘附因子和一氧化氮的形成有关。
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