巨噬细胞在的不同刺激下可以诱导多种转录因子介导的基因表达从而极化为两种不同的激活状态参与多种病理生理过程。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptor gamma,PPARγ)是核受体超家族成员之一,在调控脂肪分化、糖脂代谢和巨噬细胞发育和功能调控发挥重要的作用。文献报道PPARγ调控下游基因的转录受其自身及配体表达水平,及SUMO化等翻译后修饰调控。已有研究报道在IL-4诱导的巨噬细胞M2型激活过程中,IL-4通过诱导PPARγ及其配体产生促进下游基因表达。SUMO化作为PPARγ重要的翻译后修饰形式,是否参与了IL-4诱导巨噬细胞M2型极化的过程未见文献报道。在本研究中,我们发现IL-4能下调PPARγ1的SUMO化程度,并鉴定K77是其主要的SUMO化位点。外源性表达K77R突变体能促进M2型活化的重要基因Arg1的表达。进一步,我们通过ChIP实验证实了K77R突变体较野生型更容易结合Arg1基因的启动子,因此具有更强的转录活性。因此IL-4通过下调巨噬细胞中PPARγ第77位赖氨酸的SUMO化修饰水平,促进PPARγ与下游靶基因启动子的结合,促进下游基因转录翻译使巨噬细胞向M2型极化。