霉酚酸酯(MMF;商品名:骁悉)是霉酚酸(MPA)的吗啉代乙酯单磷酸次黄苷脱氢酶(IMPDH),是嘌呤利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料合成嘌呤核苷酸的过程的关键酶之一,MMF选择性作用于真核细胞的IMPDH,从而抑制嘌呤核苷酸的合成而阻断DNA的合成。目前临床上,霉酚酸酯作为一种免疫抑制剂已被广泛应用于器官移植领域。原发性肝癌是造诣我国常见恶性肿瘤交流之一死亡率在恶性肿瘤仅次于胃癌、食道癌而居第三位在部分地区美国的农村中则占第二位仅次于胃癌我国应用每年死于肝癌约万11人占全世界肝癌死亡人数的45%。肝移植的出现为许多肝癌病人带来了希望。目的:本实验通过将霉酚酸酯作用于肝癌细胞HepG-2,观察霉酚酸酯对细胞增殖、凋亡、黏附的影响,探讨其在肝癌肝移植中可能的临床意义。方法:以不同浓度的霉酚酸酯在不同的时间段内作用于肝癌细胞,MTT法检测对肿瘤细胞的生长抑制率,流式细胞仪检测细胞周期,Hoechst33258荧光染色观察细胞凋亡的形态变化,细胞黏附实验检测对细胞黏附率的影响。掺入[3H]-胸腺嘧啶脱氧核苷引起对细胞增殖的测定。PCR法检测黏附因子ICAM-1及VCAM-1的表达情况。结果:浓度为100μg/ml的霉酚酸酯作用于肝癌细胞72h,其对肝癌细胞的生长抑制率为(78.8±7.09)%。Hoechst33258染色结果示:100μg/ml霉酚酸酯作用于肝癌细胞24h后出现核固缩现象,72h后有核碎裂的发生,流式细胞仪检测,细胞周期阻滞于GO/G1期,100μg/ml浓度霉酚酸酯作用72h时,G0-G1期细胞分布率为68.22%。掺入[3H]-胸腺嘧啶脱氧核苷引起细胞增殖的测定表明在浓度为100μg/ml的霉酚酸酯作用于肝癌细胞时,cpm值为2402.23±142,显著抑制了肝癌细胞的增殖。PCR实验结果得出:在浓度霉酚酸酯浓度为100μg/ml时,实验组/对照组比值分别为0.42±0.05、0.51±0.03,ICAM-1、VCAM-1表达随浓度的增加表达逐渐减弱。结论:霉酚酸酯能抑制肝癌细胞HepG-2的生长,诱导细胞凋亡,使细胞生长主要阻滞在G1期,细胞周期分析显示S期细胞比率显著降低,并能减低细胞的黏附性,抑制肿瘤细胞的增殖,具有时间和剂量双依赖性。提示霉酚酸酯对肝细胞性肝癌可能具有抑制作用。