【摘 要】
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目的本研究旨在确定白介素6受体（Interleukin 6 receptor,IL6R）在肺腺癌（Lung adenocarcinoma,LUAD）中的表达,探讨IL6R在肺腺癌患者中的预后价值以及分析与IL6R相关的免疫反应及信号通路。方法本研究首先从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）的数据库中下载了TCGA队列的信息,并使用该信息来探索癌组织和癌旁组织中
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目的本研究旨在确定白介素6受体（Interleukin 6 receptor,IL6R）在肺腺癌（Lung adenocarcinoma,LUAD）中的表达,探讨IL6R在肺腺癌患者中的预后价值以及分析与IL6R相关的免疫反应及信号通路。方法本研究首先从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）的数据库中下载了TCGA队列的信息,并使用该信息来探索癌组织和癌旁组织中IL6R m RNA表达水平。其次,通过免疫组织化学染色方法分析了NTU队列中癌组织和癌旁组织中的IL6R蛋白质表达水平。然后,通过Kaplan-Meier生存曲线分析IL6R高低表达肺腺癌患者总体生存之间的差异,单因素和多因素Cox风险回归模型分析了TCGA队列以及NTU队列中与IL6R相关的临床参数,确定了影响肺腺癌患者预后的独立危险因子及潜在独立危险因子。通过亚组分析探讨了IL6R与不同年龄、性别、吸烟状态、TNM分期的肺腺癌患者预后之间的相关性。此外,分析了IL6R在肺腺癌患者中的预后价值,并且整合了IL6R与影响肺腺癌患者预后的其他危险因素建立了预后诺曼图。最后,通过生物信息学不仅分析了IL6R与肿瘤浸润免疫细胞、肺腺癌患者各临床参数及预后之间的关系,还分析了IL6R高低表达组肺腺癌患者EGFR及KRAS基因的差异表达及肺癌驱动基因EGFR与KRAS和IL6R高低表达组肺腺癌患者的Kaplan-Meier生存曲线图以及探讨了IL6R相关的免疫反应及信号通路。结果通过对TCGA队列和的NTU队列数据分析,本研究发现癌旁组织中IL6R m RNA及蛋白表达水平均高于癌组织,并且与肺腺癌患者的总体生存率呈正相关。此外,从这两个研究队列肺腺癌患者的单因素和多因素Cox风险回归模型及亚组分析发现IL6R的低表达是此类患者预后不良的独立危险因子。然后,基于多因素Cox风险回归模型分析的结果,在TCGA队列及NTU队列中建立肺腺癌患者预后诺曼图。诺曼图结果表明,基于IL6R建立的预后诺曼图可以提高肺腺癌患者预后的预测准确性。接下来,本研究通过R软件包制作的热图及小提琴图分析获悉,IL6R与部分肿瘤浸润免疫细胞相关,进一步分析发现部分IL6R相关肿瘤浸润免疫细胞与肺腺癌患者预后相关,并且肿瘤浸润免疫细胞的浸润量可能与肺腺癌患者的早期的分期和更好的预后有关。此外我们还通过分析IL6R高低表达组肺腺癌患者EGFR及KRAS基因的差异表达以及结合IL6R表达水平和肺癌驱动基因EGFR与KRAS表达水平的Kaplan-Meier曲线图。最终我们得出以下结果:1、IL6R低表达肺腺癌患者中EGFR基因的表达明显高于IL6R高表达患者。2、KRAS基因在IL6R高低表达肺腺癌患者中未观察到明显差异。3、EGFR、KRAS基因对于IL6R高低表达组肺腺癌患者的生存无明显差异。最后通过基因本体论（Gene Ontology,GO）、京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）及基因集富集分析（Gene set enrichment analysis,GSEA）发现IL6R与部分免疫反应及信号通路相关并参与到肺腺癌患者的发生发展过程当中。结论1、IL6R的低表达与肺腺癌患者的预后不良有关。2、IL6R低表达是肺腺癌患者的独立危险因素,可能会成为未来肺腺癌患者分子靶向治疗的潜在靶点。3、基于IL6R建立的预后诺曼图可以提高肺腺癌患者预后的预测准确性。4、IL6R与多种肿瘤浸润免疫细胞及信号通路相关参与到肺腺癌的发生发展过程当中。
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