TNF-α刺激NF-κB信号通路调控NUB1L影响肝癌细胞凋亡的机制研究

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目的:NUB1L在多种肿瘤中表达上调,并且抵抗肿瘤细胞的凋亡。但是,NUB1L在肝癌中的表达情况、功能和被调控机制尚不清楚。TNF-α作为一种炎症因子,参与各类肿瘤的发生发展进程,TNF-α在肿瘤中呈高表达趋势,并且能够影响肿瘤细胞的凋亡。本文旨在探究炎症因子TNF-α与NUB1L在肝癌的发生发展过程中的作用机制。方法:检测肝癌组织中NUB1L的表达情况,通过q RT-PCR和Western Blot检测NUB1L m RNA水平和蛋白水平的表达量情况,并用流式细胞术方法检测改变NUB1L的表达对细胞凋亡的影响。然后,通过q RT-PCR和Western Blot检测TNF-α与NUB1L两者之间的关系,验证TNF-α与NUB1L之间的调控关系以及对肿瘤的凋亡功能影响。最后,揭示TNF-α调控NUB1L基因的作用机制。结果:(1)肝癌组织标本检测结果显示NUB1L在肿瘤组织中m RNA水平和蛋白水平高表达。(2)NUB1L高表达能够促进肝癌细胞抵抗凋亡。(3)TNF-α可以调控NUB1L基因使肝癌细胞抵抗凋亡。(4)TNF-α通过NF-κB信号通路调控NUB1L基因从而引起肝癌细胞抵抗凋亡。结论:在肝癌中,NUB1L在m RNA水平和蛋白水平表达量升高,并且NUB1L表达升高后能够促进肝癌细胞抵抗凋亡。在肝癌中NUB1L的调控由炎症因子TNF-α通过NF-κB信号通路完成,从而发挥抑制肝癌细胞凋亡的作用。该研究阐明了NUB1L分子通过炎症因子TNF-α调控NF-κB信号通路进而影响肝癌的发生发展机制,为进一步提出合理和有效的肝癌靶向治疗方案奠定理论基础。
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