研究目的:　　全球癌症发病率和死亡人数迅猛上升，癌症是目前威胁人类生命健康的主要病因。化学药物是治疗癌症的重要手段之一，因此寻找安全高效的化疗药物显得尤为重要。但现有化疗药物的肿瘤靶向性差，对机体正常细胞的毒副作用强等特点极大地限制了化学疗法的发展，因此寻找特异性抗肿瘤的药物作用靶点是化疗发展的关键，也是科学界关注的热点。其中，死亡受体信号转导通路中的c-FLIP是很有潜力的肿瘤治疗的新靶标。　　肿瘤细胞过度表达凋亡抑制蛋白而耐受凋亡是肿瘤发生、发展的标志之一。最近的研究表明c-FLIP是一种重要的凋亡抑制蛋白，在许多不同类型的肿瘤细胞FLIP过度表达。c-FLIP过度表达抑制死亡配体如FasL和TRAIL与DISC的结合而抑制caspase-8的活化，从而阻止肿瘤细胞凋亡，同时c-FLIP的下游调节能敏化肿瘤细胞的凋亡。研究表明，众多小分子抗肿瘤药物主通过泛素-蛋白酶体途径降解c-FLIP从而促进肿瘤细胞凋亡的。泛素蛋白酶体主要通过E3泛素连接酶特异性识别底物蛋白从而精确地调控蛋白的降解。因此，鉴定凋亡抑制蛋白c-FLIP的降解过程中起重要作用的E3泛素连接酶，对于确定新的肿瘤治疗靶标、了解肿瘤细胞凋亡信号通路的调控机制及抗肿瘤药物的作用机制都至关重要。　　研究方法:　　1.肿瘤细胞培养　　2.WesternBlot检测细胞内蛋白的表达　　3.免疫共沉淀技术检测蛋白相互作用　　4.RNAi抑制相关基因的表达　　5.质粒转染　　6.荧光显微镜共定位　　研究成果:　　1利用Cisplatin处理肿瘤细胞，利用westernblot技术检测到BTBD6蛋白升高和c-FLIP蛋白降低。　　2利用免疫共沉淀技术检测BTBD6蛋白与c-FLIP蛋白的相互作用。通过荧光显微镜观察发现它们在细胞内共定位。　　3BTBD6蛋白促进c-FLIP的降解。通过过表达BTBD6蛋白可以促进c-FLIP蛋白水平的下降。利用siRNA技术检测BTBD6在诱导降解中的作用。发现BTBD6蛋白水平下降，则c-FLIP蛋白降解受到抑制。　　4通过分段克隆BTBD6和c-FLIP蛋白，检测其相互作用的蛋白质结构域。发现BTBD6的BTB结构域能够和c-FLIP的Caspase-like结构域结合。BTBD6蛋白通过泛素化c-FLIP蛋白促进其降解，也能够同时促进其切割片段的泛素化。　　5利用免疫共沉淀技术检测cullin3蛋白与BTBD6蛋白和c-FLIP蛋白的相互作用。　　结论:　　1BTBD6通过泛素化c-FLIP,促进其降解，从而促进细胞凋亡。　　2BTBD6通过其BTB结构域与c-FLIP结合。　　3BTBD6可以促进c-FLIP的降解，也能够促进其切割片段泛素化降解。　　4BTBD6在细胞质中与c-FLIP共定位，且抑制其泛素化聚集。　　5Cullin3与BTBD6结合并促进从c-FLIP的降解，从而促进细胞凋亡。　　综上所述，本研究发现BTBD6通过特异性泛素化降解c-FLIP，并且提出Cullin3促进凋亡的新的分子机制:Cullin3促进细胞内Caspase8的泛素化，并促进其切割活性。而与Cullin3共同作用的BTBD6能够特异性降解抗凋亡蛋白c-FLIP;并抑制c-FLIP泛素化聚集。从而促进由caspase级联反应介导的细胞凋亡。