抑郁症(Depression)是一种常见的情感性精神障碍性疾病,以显著而持久的心境低落、忧郁不畅为主要临床表现,并伴有相应的思维和行为改变等症状。近年来,随着人们生活压力的加大和工作节奏的加快,发病呈上升趋势。抑郁症对患者的生活和工作造成的不利影响,给家庭和社会带来沉重的负担。1998年世界卫生组织(World Health Organization, WHO)公布的疾病负担表明,在中国抑郁症已跃居疾病负担的第2位,与世界上发达国家接近。目前抗抑郁治疗主要应用传统三环类和新型SSRI类抗抑郁药物。但传统抗抑郁药不良反应大,新型抗抑郁药成本却高达数十倍。而传统中医药具有“简、便、验、廉”的优势特点。为了更好的发挥中医药在抗抑郁治疗中的优势作用,本文从理论、临床及实验三个方面进行了研究。一、理论研究：1、经查阅大量文献资料,从中医整体观的理论角度,分析了心脾二脏在经络结构、五行关系、生理功能、病理表现等方面存在的密切联系。总结出抑郁症的发病基础为：脾失健运,神失所养。因此在治疗上以健脾益气,养心安神为主。代表方为归脾汤。结论：在对抑郁症从心脾论治的理、法、方、药进行探讨基础上,提出脾藏象在精神活动中具有重要作用。生理状态下,脾主运化,主升清功能正常,后天气血生化有源,全身脏腑功能得以正常发挥,则情志活动正常。若情志刺激,或劳倦伤脾,或脾失健运,可导致各种抑郁症(如情志之郁、气郁、湿郁、食郁、痰郁、火郁等)的发生。此理论为治疗抑郁症开辟了新的思路,具有指导临床实践的现实意义。2、为分发挥中医药在抗抑郁治疗中的优势作用,扩大中成药的治疗范围,本文结合归脾丸治疗抑郁症探讨了药引的作用原理、功效和选用药引的基本原则。提出药引送服归脾丸的治疗方法,为推进中成药的广泛应用提供了依据。二、临床研究：1、目的：为进一步证实抑郁症从心脾论治理法方药的正确性和脾藏象在情志病中的重要性,探讨中成药归脾丸治疗抑郁症的适应症,更好的发挥中医药治抑郁症的优势作用,本文进行了临床研究。2、方法步骤：确立研究方案(包括纳入标准、排除标准、诊疗标准、剔除和脱落标准等),自拟调查问卷和中医证候评分量表,并进行了预调查。在预调查结果上修订调查问卷和中医证候评分量表。收集120例心脾两虚型抑郁症病例,采用随机方法分为三组。治疗组服用中成药归脾丸,并随兼证加用中成药或药引送服；西药对照组单纯服用氟西汀；中西药对照组服用归脾丸的同时加服抗抑郁西药氟西汀。4周为1个疗程,共治疗3个疗程。在服药前、服药4周、服药8周、服药12周时,进行观测。观测指标：一般情况(血压、体重、心率),临床症状表现(汉密尔顿抑郁量表HRSD和自拟中医证候评分表进行测评),不良反应。所有数据采用Excel电子表格录入,并进行核查。对结果采用SAS 8.0统计软件进行统计分析,所有数据均采用双侧检验,P<0.05被认为所检验的差别具有统计学意义。3、结果：三组样本经人口学资料和一般资料比较(性别、年龄)无差异；基线病情比较(病情程度、HRSD量表总分、中医症状评分量表总分)无差异。具有可比性。症状评价：三组HRSD量表单项症状平均改善率从高到低依次为：治疗组(83.67%)>中西药对照组(78.98%)>西药对照组(77%)。三组中医证候单项症状平均改善率从高到低依次为：治疗组(81.85%)>西药对照组(79.34%)>中西药对照组(71%)。疗效评价：从总体疗效分析,服药4周时,三组均开始有效,服药8周时,三组均有明显疗效,服药12周,三组疗效保持稳定上升态势。说明归脾丸在治疗抑郁症心脾两虚证的疗效与西药、中西药联用无明显差异性,疗效相当。从个体疗效分析,治疗4周时,三组HRSD评价有效率比较,治疗组显著优于两个对照组；中医证候评价显效率比较,治疗组显著优于对照组。说明归脾丸疗效优于两个对照组。治疗8周、12周时,HRSD评分改善率无明显差异,而中医症状评分显示三组痊愈率比较有显著差异。说明中医证候改善情况较为明显。4、不良事件：治疗过程中共出现9例不良事件,治疗组2例胃肠道症状可能与治疗措施有关,其余2例判定与治疗措施无关。西药对照组2例胃肠道症状和1例心慌可能与治疗措施有关,继续治疗后恢复。中西药对照组服药后出现的2例胃肠道症状经判定与治疗措施无关。5、结论：通过治脾,达到治疗情志病效果,佐证了脾藏象在情志疾病中的重要作用。归脾丸治疗抑郁症的优势在于：疗效好,在总体疗效上与西药、中西药比较无明显差异,而个体疗效在中后期的痊愈率优于其他两组；起效时间早,副反应小。因此验证了抑郁症从心脾论治思路的正确性,为进一步研究提供了依据。而随兼证合用中成药或药引送服归脾丸的治疗方法,则为中医整体观在治法中的体现,弥补中成药处方固定,不能随证加减变化的不足。通过分析120例病例症状出现的频次,提出归脾丸治疗抑郁症的适应症：主症：失眠、纳差、心悸、神疲、乏力；次症：食欲不振、多思、大便干、健忘、咽中异物感、胸闷、头晕、善太息、大便稀、脘腹胀；或有症：多梦、多汗、少气、烘热、背凉痛。除有情绪低落的精神症状外,还必须具备主症二个或以上症状；或具备一个主症+二个兼症者。三、实验研究：为探讨服用归脾丸的抑郁症患者血清皮质醇含量对抑郁症状的影响,随机抽取临床研究中服用归脾丸治疗3个疗程者24例作为治疗1组,新纳入病例24例作为治疗2组,随机采集24例同期体检的健康人样本为正常对照组,共72例,采用化学发光免疫分析法进行血清皮质醇含量测定。治疗1组和正常对照组只测定一次,治疗2组于服药前、服药后4周分别测定血清皮质醇含量,共2次。三组间年龄、性别无差异。结果：抑郁症患者血清皮质醇含量较正常健康者增高,且随着服药后病情的减轻而血清皮质醇含量随之降低。结论：血清皮质醇水平与HRSD量表评分呈正相关,能反映抑郁症病情程度,临床中可用以辅助诊断,及推测抑郁症的复发率。归脾丸的抗抑郁作用机制可能是通过降低抑郁症患者血清皮质醇水平而发挥作用。四、本文创新点：1、提出归脾丸治疗抑郁症的适应症,及随兼证合用中成药或药引送服归脾丸之法。2、血清皮质醇水平与抑郁症状呈正相关,能反映病情程度,临床中可用以辅助诊断,及推测抑郁症的复发率。归脾丸的抗抑郁作用机制可能是通过降低抑郁症患者血清皮质醇水平而发挥作用。