心血管疾病在世界范围内是人类死亡的首要病因，而动脉粥样硬化(AS)疾病是造成其致死率和致残率的居高不下的最大原因。单核细胞来源的巨噬细胞(MΦ)被认为是动脉粥样硬化进展关键的参与者。并且有证据表明MΦ极化的平衡对斑块性质有着重要的作用。经典活化型(M1)巨噬细胞通过它的促炎能力增加斑块易损性，而选择活化型(M2)巨噬细胞通过修复和纤维化增加斑块稳定性。有研究发现斑块MΦ表达骨桥蛋白(OPN)。而且认为OPN是动脉粥样硬化炎症环境的重要参与者。　　目的:　　为了讨论OPN介导的MΦ极化在动脉粥样硬化进程中的作用，该研究进行了临床水平、动物水平和细胞水平的研究。　　方法:　　1、临床研究部分，纳入126例患者分为对照组和冠心病组。收集病人基线资料和冠状动脉造影术结果。ELISA法检测患者血浆OPN、IL-6、TNF-α、IL-10、TGF-β1的浓度。　　2、动物实验部分，将小鼠分为对照组、高脂喂养组和阿托伐他汀钙组。检测体重和血脂水平。对主动脉根部进行HE和油红O染色，OPN免疫组化染色。Real-time PCR法检测主动脉OPN mRNA、TLR4 mRNA、ABCG1 mRNA的表达水平。ELISA法检测血清OPN、TNF-α、TGF-β1的浓度。Westem blot法检测主动脉OPN蛋白的表达。　　3、细胞实验部分，将RAW264.7细胞分为对照组、氧化低密度脂蛋白组和阿托伐他汀钙组。对细胞进行油红O染色，并进行CCK-8细胞增殖实验。Real-time PCR法检测细胞OPN mRNA、TLR4 mRNA、NF-κB mRNA、LXR-αmRNA、ABCG1 mRNA的表达水平。ELISA法检测上清OPN、TNF-α、TGF-β1的浓度。Western blot法检测细胞OPN蛋白的表达。　　结果:　　1、临床研究发现，与对照组比，冠心病组血浆OPN和促炎因子IL-6、TNF-α升高，并且与冠脉狭窄程度正相关;与对照组比，冠心病组血浆抑炎因子IL-10、TGF-β1更少，并且与冠脉狭窄程度负相关。　　2、动物实验发现，高脂喂养后，AS程度加重，OPN、TNF-α、TLR4mRNA上升，TGF-β1减少，提示促炎反应加强，OPN与炎症变化相关;阿托伐他汀钙干预后，AS程度减轻，OPN下降，TGF-β1、ABCG1 mRNA上升，TNF-α、TLR4 mRNA下降，提示炎症反应减轻。　　3、细胞实验发现，氧化低密度脂蛋白组泡沫细胞生成增多，OPN、TNF-α增加，TLR4 mRNA、NF-κB mRNA增加，TGF-β1减少，LXR-α mRNA、ABCG1 mRNA降低。阿托伐他汀钙组组与氧化低密度脂蛋白组比泡沫细胞减少，TGF-β1升高，LXR-α mRNA、ABCG1 mRNA升高，OPN、TNF-α减少，TLR4 mRNA、NF-κB mRNA降低。　　结论:　　随着AS程度加重，MΦOPN表达上升，促进MΦ向M1型巨噬细胞转化，促炎反应增强，与AS程度呈正相关;经阿托伐他汀钙治疗后，动脉粥样硬化程度降低，MΦOPN表达下降，促进MΦ向M2型巨噬细胞转化，抑制MΦ向M1型巨噬细胞转化，抑制AS炎症发展。