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一步操作而实现多步化学转化的串联反应,是近年来有机化学领域里最受关注和研究最多的领域之一。由于串联反应不仅可以极大的减少废物的生成,同时节省大量的人力物力,满足于“绿色化学”所提出的要求,非常的高效和经济。
全碳季碳手性中心的高选择性构建,依然是化学合成中最具挑战性的难题。分子内炔烃碳金属化反应是其中为数不多可靠的反应之一,所以成为过去几年的研究热点之一,但是与之有关的串联反应却少有报道。以最具代表性的Diels-Alder反应为模型,本论文报道了第一个以烯醇硅醚为富电子烯烃的分子内炔烃碳金属化的串联反应,一步高选择性的构建包括全碳季碳手性中心在内的高度官能团化的[6,5]-顺式并环体系,而这样的骨架结构广泛存在天然产物之中,其中有很多具有重要的生物活性。该串联反应由催化量的ZnBr2诱导下在温和的条件下进行,具有经济高效的优点。
应用此方法学,利用丙烯醛为亲双烯体的连续成环产物,可以非常简洁高效的构建石斛碱类(Dendrobine)倍半萜化合物的核心骨架;而高效构建石斛碱这类具有高度官能化的并环体系的天然产物,是有机化学中的挑战也是热点研究问题。在这类天然产物中,Dendronobilosides A和B,具有非常特别的生物活性,能够选择性的刺激或抑制小鼠的T和B淋巴细胞的增殖扩散。本论文报道了第一例关于天然产物Dendronobiloside A的合成,此策略将有望于被推广到更多石斛碱类的天然产物中。