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背景和目的： 食管癌是中国四大最常见恶性肿瘤之一，食管鳞状细胞癌是食管癌最主要的组织学分型。目前已知食管癌中存在显著的表观遗传变异，以及肿瘤干细胞标记物的改变，本课题研究食管鳞癌中CTBP2表达及其与H3K27me3修饰及肿瘤干细胞的关系。 材料与方法： 本课题收集食管鳞癌患者手术切除标本，共有51例，其中34例有相应的癌旁配对正常组织（距肿瘤边缘 5cm 以上的正常食管黏膜）。食管鳞癌患者的放疗前和放疗后 EDTA抗凝血，共有11例，以及KYSE150食管鳞癌细胞系。入组组织及血液标本均经过病理确诊，患者之前均未接受过放疗治疗，无其他肿瘤史，来源于汕头大学医学院附属肿瘤医院，收取的血液组织于半小时内进行血浆分离并收集外周血白细胞。 本课题采用免疫组织化学的方法检测食管鳞癌患者肿瘤组织以及癌旁配对组织中CTBP2和H3K27me3的表达情况，同时使用定量PCR技术检测CTBP2在RNA水平上的表达。采用甲基化特异性PCR方法检测肿瘤组织以及外周血白细胞中CTBP2甲基化情况，采用蛋白质免疫印迹法检测不同术后生存时间患者组织、细胞系KYSE150中CTBP2、肿瘤干细胞物标记物ALDH1A1、CD44表达情况。 结果： 免疫组织化学结果显示食管鳞癌患者肿瘤组织中 CTBP2 表达明显高于癌旁组织，并且两者之间的差异有统计学意义（P<0.001）；同时定量RT-PCR结果还显示mRNA水平上64%的食管鳞癌患者肿瘤组织中CTBP2表达高于配对癌旁组织。肿瘤组织中H3K27me3表达高于癌旁组织，两者之间的表达差异有统计学意义（P<0.05）。本课题发现80%的放疗缓解患者存在治疗后CTBP2 DNA甲基化降低，而放疗未缓解患者治疗后无变化。进一步分析食管根治手术患者发现术后生存时间长的患者CTBP2 DNA甲基化程度高于术后生存时间短的患者，且两者之间的差异有统计学意义（P<0.001）。siRNA抑制CTBP2表达后，肿瘤干细胞标记物ALDH1A1表达也随之降低，但CD44表达未受影响，蛋白质免疫印迹实验发现术后生存时间长的患者其 ALDH1A1 表达高，但未发现 CD44与 CTBP2 与术后生存有关系。 结论： 放疗会改变食管鳞癌患者外周血CTBP2甲基化，并且这种变化受放疗疗效影响。肿瘤组织中CTBP2表达高于正常组织，并且与肿瘤的分化程度相关。CTBP2与H3K27me3表达一致性提示 CTBP2 可能通过调控 H3K27me3 影响肿瘤的生长与分化。抑制 CTBP2 表达，肿瘤干细胞标记物 ALDH1A1 的表达降低，提示 CTBP2 可能参与了食管鳞癌肿瘤干细胞的生长。