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目的: 探究let-7a在脑胶质瘤细胞和脑胶质瘤干细胞(GSCs)中的功能及相关机制。 方法: 首先通过向细胞转染人工合成的let-7a(let-7a mimics)上调let-7a表达量，检测过表达let-7a对脑胶质瘤细胞系U251和U87增殖、迁移、侵袭及GSCs增殖和自我更新的影响。采用无血清培养技术诱导和培养GSCs，并通过免疫荧光染色进行干细胞鉴定。运用q-PCR检测细胞中let-7a的表达水平，通过CCK-8实验检测let-7a对U251，U87和GSCs增殖的影响。划痕实验和Transwell分别用来检测let-7a对细胞迁移和侵袭能力的影响。运用干细胞成球实验分析let-7a对GSCs自我更新的影响。随后，我们通过生物信息学和双荧光素酶报告基因实验对let-7a靶基因进行鉴定。Western blot用于检测转染后细胞内E2F2和IMP2的蛋白表达。紧接着通过siRNA-E2F2下调U251U87和GSCs中E2F2的表达水平，CCK-8实验和干细胞成球实验检测E2F2下调对细胞增殖和GSCs自我更新能力的影响。 结果: 1、在转染后48h，q-PCR检测U251和U87及GSCs中let-7a表达情况，与miR-NC组相比，let-7amimics组let-7a表达量被明显上调。 2、过表达let-7a抑制U251和U87细胞的增殖、迁移和侵袭能力。 3、过表达let-7a抑制U251-GSC和U87-GSC的增殖和自我更新。 4、生物信息学软件预测，E2F2和IMP2为let-7a的候选靶基因，q-PCR和westernblot分析表明:过表达let-7a，在U251，U87，U251-GSC和U87-GSC中E2F2的mRNA和蛋白水平均下调，而IMP2的mRNA和蛋白水平在U251和U87中下调，在U251-GSC和U87-GSC中没有明显变化。 5、双荧光素酶报告基因实验显示，过表达let-7a能够降低含有野生型E2F23UTR序列的载体荧光素酶活性，表明E2F2为let-7a的直接靶点。 6、通过转染siRNA-E2F2下调U251和U87及GSCs中E2F2的蛋白表达，E2F2下调抑制U251和U87的增殖及U251-GSC和U87-GSC的自我更新能力。 结论: 过表达let-7a能够降低U251和U87细胞的增殖、迁移和侵袭能力，同时过表达let-7a可以抑制GSCs的增殖和自我更新，E2F2作为let-7a的直接靶基因，E2F2的下调也能够抑制U251和U87的增殖以及GSCs的自我更新能力。