目的：探讨沙利度胺联合胸腔闭式引流及胸腔灌注IL-2对肺癌合并恶性胸腔积液患者治疗的临床疗效、安全性及对生存期的影响。方法：1病例选择：对2012年7月至2013年5月住院患者进行筛选,全部病例均经临床、病理、细胞学、影像学检查（B超、CT）确诊为肺癌合并恶性胸腔积液且经过临床一线、二线方案化疗的患者，治疗前后均有影像学指标（B超、CT）观察胸腔积液量的变化，选择符合标准的患者41例（其中1例患者中途退出试验）。男性患者24例、女性患者16例，年龄在39—72岁之间，平均年龄58.3岁；病理类型：腺癌25例(62.5%)，鳞癌9例(22.5%)、小细胞癌6例(15.0%)，所有患者预计生存期均≥3个月，均无主要器官功能障碍,血常规（WBC≥3.0×109/L，PLT≥80×109/L，Hb≥80g/L）、肝肾功能及凝血功能基本正常，签署知情同意书。2分组方法：采用随机分组法，将全部患者随机分为两组，对照组20例，行胸腔闭式引流联合胸腔灌注白介素-2，实验组20例，在对照组基础上联合口服沙利度胺，此后实验组一直服用沙利度胺至疾病进展或不能耐受不良反应。两组患者全部临床特征如年龄、性别、病理类型、KPS评分、血液学指标等，经检验差异无统计学意义(P＞0.05,见表1、2)。3观察指标及收集方法：⑴观察指标：患者的一般状况包括疼痛、体力状况、体重及睡眠状况等；用药后不良反应如发热、嗜睡、头晕、便秘、皮疹、水肿、神经毒性、静脉血栓栓塞等；用药前后血清VEGF含量、血细胞计数（RBC、WBC、PLT）、KPS评分及胸部CT、B超等变化情况。⑵收集方法：KPS评分及用药不良反应为主观指标，由专职人员采用标准量表收集；血液学指标由检验科专人完成；胸部CT、胸腔B超由影像科、超声科专人完成；血清VEGF由本人严格按照说明书检测。用药前检测记录所有指标，完成治疗后不同时间重复检测上述指标，以观察变化。治疗4周后，应用WHO标准评价胸腔积液近期疗效，通过对患者一般状况、KPS评分、体重变化等对比观察两组患者生活质量，采用WHO抗癌药物急性及亚急性毒性表现和分级标准判定药物的毒副反应，通过酶联免疫吸附试验检测VEGF含量，对比治疗前后其变化情况。4实施治疗：采用仿seldenger穿刺法行胸腔穿刺置管，胸腔内置入单腔中心静脉导管10～12cm，末端接闭式引流袋缓慢引流胸水，在置管后1～3天内尽可能将胸水引流净或连续3天胸水引流量小于150ml，胸腔内注入白介素-2，200万IU/周，观察4周。实验组在对照组基础上，从治疗第一天起每晚睡前口服沙利度胺100mg，如无不良反应，一周后增加至200mg，维持此剂量直至疾病进展或出现严重不良反应。所有患者均辅以最佳对症支持治疗（包括营养支持、止痛等）。5数据处理：采用SPSS17.0软件作统计分析。计数资料用率（%）表示，处理方法均采用卡方检验，以P＜0.05为差异有显著性。计量资料采用x±s表示，处理方法采用t检验，以P＜0.05为差异有显著性。应用寿命表计算各组患者的累计生存率，以Kaplan-Meier生存曲线检验比较各组患者的生存时间。结果：实验组与对照组共40例患者，均完成4周治疗，可评价疗效及毒副反应。①近期疗效：实验组20例，CR3例，PR9例，SD6例，PD2例， RR、DCR率分别为60.00%和90.00%。对照组CR1例，PR6例，SD7例，PD6例，RR、DCR率分别为35%和65%。两组患者有效率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，临床获益率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。②临床获益率：试验组与对照组均为治疗4周后评价，试验组20例，16例获益，4例未获益，临床获益率为80%；对照组20例，5例获益，15例未获益，临床获益率为25%。两组比较，且差异有统计学意义（P＜0.05）。③毒副反应：参照世界卫生组织（WHO）抗癌药物急性和亚急性毒性反应分度标准，分为0-Ⅳ度。两组主要不良反应为发热、疲乏、嗜睡、外周神经毒性、皮疹、恶心、呕吐等，均为Ⅰ-Ⅱ度不良反应，Ⅲ-Ⅳ度不良反应在治疗过程中未见发生，实验组上述不良反应发生率与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。血液学毒性反应主要表现为血红蛋白及血小板减少，两组发生率相当，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组均未见明显白细胞减少的发生。④血清VEGF含量测定：组间比较：实验组与对照组治疗前VEGF水平差异无统计学意义（P＞0.05）；实验组与对照组治疗后VEGF水平差异有统计学意义（P＜0.05）。组内比较：实验组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）。⑤生存率对比：实验组：3个月100%（20人）、6个月80%（16人）、9个月30%（6人）；对照组：3个月95%（19人）、6个月40%（8人）、9个月5%（1人），两组患者3个月生存率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；6个月和9个月生存率对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：1沙利度胺联合胸腔灌注治疗肺癌合MPE，虽然在有效率方面未见明显提高，但患者的疾病控制率及临床收益率均明显提高，而血液学毒性及非血液学毒性方面均未见明显差异。2沙利度胺联合胸腔灌注治疗肺癌合并MPE，与单纯胸腔灌注比较能够明显降低患者血清VEGF水平。3应用沙利度胺对肺癌并MPE的患者进行治疗，近期疗效显著，生存期得到明显延长。