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目的:通过新型降糖药艾塞那肽(Exendin-4)干预糖耐量减低的(IGT)大鼠,比较药物干预后大鼠肝脏葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)和糖原含量的变化,探讨艾塞那肽对糖耐量减低(IGT)大鼠肝脏糖原合成的影响。方法:以健康大鼠为研究对象,将研究对象分为2组,一组(正常组)18只,另一组(模型组)36只。正常组大鼠喂养的饲料根据脂肪(提供10.3%的热量)、蛋白质(提供23.7%的热量)、碳水化合物(提供66.0%的热量)所占总热量的比例进行饲料配比并喂养;模型组喂养的食物同样按脂肪(提供56%的热量)、蛋白质(提供7.0%的热量)、碳水化合物(提供37%的热量)所占总热量的比例进行饲料的配比并喂养[1]。所有大鼠不限制饮水和活动,一日予2次投食。喂养至12周时,前一天停止喂养,至次日空腹8h后,从大鼠静脉采血检测空腹血糖(FBG)和餐后血糖(PBG),以7.8mmol/L≤PBG<11.1mmol/l为模型组造成功[1]。正常组大鼠血糖水平都在正常上下限内,设为血糖水平正常组(NGT组,n=18只)。模型组28只大鼠建造模型成功,有78%的大鼠餐后血糖升高,可设为糖耐量减低组[1]。将血糖升高大鼠在分成对照组(IGT+Na Cl组,有14只)和治疗组(IGT+Ex组,有14只)。NGT组大鼠继续予非高糖脂食物投食喂养,IGT+Na Cl组和IGT+Ex组大鼠予高糖脂饲料投食喂养,同时IGT+Ex组予降糖药艾塞那肽-剂量为5ug每公斤腹部注射,早注射一次,晚注射一次,NGT组与IGT+Na Cl组给予5ug每公斤的生理盐水腹部注射[2],同样次数。4周后行OGTT试验,高糖灌大鼠胃,并检测空腹和餐后血糖以及胆固醇、甘油三酯水平。次日折断大鼠颈椎致死,然后在最短时间内取大鼠肝脏用甲醛保持离体前状态,脱水,石蜡包埋组织,切片机切薄片,免疫组织化学染色,显微镜下观察肝葡萄糖转运蛋白2表达的变化,过碘酸染色(PAS)观察肝糖原含量的变化。肝GLUT2显色结果采用IPP6.0系统,根据肝细胞葡萄糖转运蛋白2标记阳性面积百分比进行定量分析,每张切片选则5个视野区域,计算GLUT2的平均面积百分比进行统计的分析。肝脏糖原PAS染色后采用病理分析系统,在光镜下测定每个视野肝糖原染色面积所占总面积的百分比,选择3个视野区域,计算其平均的糖原含量并分析[3]。所有计量资料以均数加减标准差(x±s)表示,采用SPSS 17.0软件,各组间比较采用LSD-t检验进行均数的比较,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:各组大鼠血糖的比较:与IGT+Na Cl组相比,IGT+Ex组PBG明显降低(10.38±0.38vs.7.17±0.36),差异有统计学意义(P<0.05),FBG(5.08±0.46vs.5.04±0.47),差异无统计学意义(P>0.05),与NGT组相比较,IGT+Ex组大鼠的FBG和PBG(4.86±0.52vs.5.04±0.47)(5.76±0.54vs.7.17±0.36)差异无统计学意义(P>0.05)。各组大鼠血脂的比较:与IGT+Na Cl组比,IGT+Ex组TG和TC均降低(2.24±0.16vs.1.06±0.13)(2.11±0.19vs.1.02±0.09),差异有统计学意义(均P<0.05);与正常组相比较,TC和TG(0.88±0.22vs.1.06±0.13)(0.84±0.19vs.1.02±0.09)差异无统计学意义(均P>0.05)。各组大鼠肝细胞表面的GLUT2蛋白表达水平比较:与IGT+Na Cl组相比较,IGT+Ex组肝脏GLUT2蛋白表达的水平明显升高(30.93±2.57vs.17.70±2.26),差异有统计学意义(均P<0.05);与NGT相比较,IGT+Ex组肝GLUT2表达的水平(32.64±4.28vs.30.93±2.57)差异无统计学意义(P>0.05)。各组大鼠肝糖原含量的比较:与IGT+Na Cl组相比较,IGT+Ex组大鼠肝脏糖原含量明显上升(37.62±5.36vs.17.95±3.05)差异无统计学意义(P<0.05);与正常组相比较,Ex组大鼠肝脏糖原颗粒所占面积百分比(44.28±5.85vs.37.62±5.36)差异无统计学意义(P>0.05)。结论:糖耐量减低大鼠肝脏GLUT2阳性细胞占肝细胞的总百分比下降下调,肝糖原储备减少,糖原合成障碍,餐后血糖升高。艾塞那肽可增加糖耐量减低大鼠肝脏糖原储备,促进糖原的合成,从而改善葡萄糖代谢,其机制可能与增加肝细胞表面GLUT2的表达有关。