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石英粉尘是生产场所中常见职业有害因素之一,长期接触可引起矽肺,并可导致多种呼吸系统疾病。既往研究表明石英粉尘引起的免疫炎性反应是造成矽肺等一系列机体病理损伤的关键环节。新近研究发现,TAM/Gas6信号通路在固有免疫反应的调节过程中具有反馈性抑制的关键作用,但目前尚无其在石英粉尘致病进程中作用的相关报道。目的:探讨TAM/Gas6对石英粉尘诱导巨噬细胞炎性反应的调节作用。方法:采用不同浓度石英粉尘刺激THP-1诱导的人巨噬细胞6 h和24 h,同时设定不同程度的Gas6补充组,Gas6阻断组和TAM阻断组。通过CCK-8法测定细胞活力,通过酶联免疫吸附试验检测细胞培养上清液中Gas6和相关炎性因子TNF-α,IL-1β和IL-6的表达量,通过实时荧光定量PCR方法测定上述炎性细胞因子在mRNA水平的表达量。结果:巨噬细胞细胞活力随染石英浓度增加和时间延长而降低,相同染尘浓度作用下,染尘24 h组细胞活力均低于染尘6 h组(P<0.05)。巨噬细胞在基础状态下自分泌表达Gas6,随着染石英粉尘浓度升高,Gas6蛋白表达量逐渐下降,呈剂量-效应关系。向染石英巨噬细胞中补充Gas6蛋白后,细胞培养液中Gas6浓度远高于基础表达量,石英粉尘诱导产生的TNF-α等炎性因子表达量受到显著抑制(P<0.05),且随着外源性Gas6补充剂量增大,上述因子表达量持续降低,具有剂量-效应关系。染尘巨噬细胞加入Gas6抗体作用6 h和24 h,其细胞活力较同时间点的单纯染石英粉尘组细胞活力显著降低(P<0.05),Gas6浓度较单纯染石英组显著降低(P<0.05),且石英诱导炎性因子(TNF-α,IL-1β,IL-6)表达水平明显增加,有剂量-效应关系(P<0.05)。特异性阻断Tyro3或Mer均可明显上调炎性因子TNF-α和IL-6的表达,且后者上调作用更明显(P<0.05);特异性阻断Axl受体并未观察到炎性反应水平升高;同时特异性阻断TAM受体,炎性因子(TNF-α,IL-1β和IL-6)表达水平明显增加(P<0.05),且明显高于单独阻断任何一种受体时的炎性反应水平。结论:石英粉尘可诱导THP-1分化的巨噬细胞发生细胞毒性作用,并抑制Gas6表达。补充外源性Gas6可明显抑制石英粉尘所致巨噬细胞的炎性反应,特异性阻断TAM/Gas6则会明显增强该炎性反应。