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目的：观察胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)对坐骨神经结扎(CCI)大鼠机械和热痛阈、脊髓背角磷酸化c-Jun氨基末端激酶(Phosphor-c-Jun N-terminalkinases,p-JNK)和磷酸化细胞外信号调节激酶(Phosphor-extracellularsignal-regulated kinase，p-ERK)表达的影响，探讨GDNF对神经病理性疼痛的影响及作用机制，为其临床应用提供实验基础和理论依据。 方法：健康雄性大鼠，体重200-220g，周龄6w，进行鞘内置管，取置管成功大鼠120只，随机分为4组(n=30)∶对照组（C组）、假手术组（S组）、CCI组（P组）和GDNF组（G组）。除C组不予任何处理外，其他各组按De la Calle等的方法制备CCI模型，但S组只暴露坐骨神经，不进行结扎。S组和P组鞘内注射生理盐水10μl/次，隔日一次，至CCI术后14d;G组坐骨神经结扎后鞘内注射GDNF(Pepro Tech公司，美国)2μ g/次，稀释至10μl生理盐水中，隔日1次，至术后14d。各组大鼠分别于CCI前、CCI后3、7、14d时，测定机械刺激缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold，MWT)和热刺激缩足反射潜伏期(thermalwithdmwal latency，TWL)。取CCI术后3、7、14d各组大鼠的LA-6脊髓背角，采用蛋白质印迹法(western blot)测定p-JNK蛋白和p-ERK蛋白的表达水平。 结果：120只大鼠均存活至实验完成，无伤口感染、肢体瘫痪及导管脱落等现象发生。坐骨神经结扎大鼠均出现术侧后瓜内收、轻度外翻和跛行。与C组比较，S组机械和热痛阈以及脊髓背角p-JNK和p-ERK表达无明显差异(P＞0.05);与S组相较，P组在各个时间点机械和热痛阈均明显降低(P＜0.05)，而脊髓背角p-JNK和p-ERK表达量均明显增加(P＜0.05）;G组在各个时间点机械和热痛阈均高于P组，差异有统计学意义，但是仍低于S组，而脊髓背角p-JNK和p-ERK表达均明显少于P组(P＜0.05)。 结论：鞘内注射GDNF可以提高神经病型疼痛大鼠的机械和热痛阈值，具有中枢抗痛觉过敏作用;JNK和ERK可能是GDNF作用的靶点。