【摘 要】
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目的研究急性局灶性脑缺血再灌注损伤（CIRI）后5-脂氧合酶（5-LO）的表达变化,探讨选择性5-LO抑制剂zileuton干预后的神经保护作用和机制。方法线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）/再
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目的研究急性局灶性脑缺血再灌注损伤（CIRI）后5-脂氧合酶（5-LO）的表达变化,探讨选择性5-LO抑制剂zileuton干预后的神经保护作用和机制。方法线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）/再灌注模型,缺血2h,再灌注24h。将动物分成假手术组（Sham）、溶媒组（Vehicle）、zileuton 10、50mg·kg-1组（Z10、Z50）。于缺血前2h、再灌注0、5、10h,分别4次灌胃,不同组分别给予等体积溶媒和zileuton 10,50mg·kg-1。RT-PCR法检测5-LOmRNA;免疫组化法检测脑组织5-LO蛋白、基质金属蛋白酶9（MMP-9）和水通道蛋白4 （AQP4）;神经功能评分法观察神经功能缺损症状;TTC染色法观察脑梗死体积;HE染色观察脑组织形态学变化;AutoCAD图像分析软件计算脑水肿程度;伊文氏蓝示踪剂检测血脑屏障（BBB）通透性;生物化学方法检测脑组织MPO、GSH-Px、NOS活性及MDA、NO含量。结果（1）脑缺血2h再灌注24h后,大鼠脑组织5-LOmRNA和5-LO蛋白表达均明显升高,zileuton10、50mg·kg-1均能显著下调其表达,大剂量组效果更明显;（2）zileuton 10、50mg?kg-1均能明显改善神经功能缺失症状和脑组织病理改变,有效缩小脑梗死灶,抑制脑水肿,减轻血脑屏障破坏,下调神经细胞AQP4和MMP-9表达,降低脑组织NOS活性及NO含量;zileuton50mg?kg-1亦可降低脑组织MDA含量、增加GSH-Px活性、缓解MPO升高。结论本实验CIRI后,大鼠脑组织5-LOmRNA和5-LO蛋白表达均明显升高,使脑损伤加重,zileuton10、50mg?kg-1对此有明显保护作用,且大剂量效果更佳,其机制可能与抑制5-LO表达,减轻血脑屏障破坏,抗炎,抗脂质过氧化,抑制脑组织NOS活性有关。
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