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天然产物是药物的重要来源,目前超过40%的临床药物是天然产物或者是以天然产物为先导化合物改造获得的。近年来,粘细菌由于其次级代谢产物结构新颖,生物活性多样而备受关注,成为发展新药的重要来源。
本论文以河南、安徽、福建、青海等地的土样为研究材料,采用灭活酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)或大肠杆菌(Escherichia coli)和灭菌滤纸片诱导等方法对粘细菌子实体进行诱导、富集及分离纯化,并采用改进的纯化方法,从而使噬细菌类粘细菌的纯化率达到100%,并且也在一定程度上提高了噬纤维类粘细菌的纯化效率。
通过对95份土样的分离得到117株粘细菌,并从中纯化出54株(包括39株噬细菌粘细菌和15株噬纤维类粘细菌),对已纯化的54株粘细菌进行分子鉴定,16SrDNA的序列分析结果表明这些菌株分布于四个属中,分别是粘球菌属(Myxococcus)、珊瑚球菌属(Corallococcus)、堆囊菌属(Sorangium)和多囊菌属(Polyangium)。
以5株细菌和2株真菌为指示菌,对分离纯化得到的54株粘细菌采用滤纸片法进行抗菌活性检测,结果表明,有25株对指示菌显示出一种或者几种的抗菌活性,占供测菌株的46.2%。采用MTT法对54株供测菌株进行抗肿瘤活性测定,结果显示有36株对HeLa或HepG2有不同程度的细胞毒活性,占供测菌株的66.7%。其中对HeLa和HepG2都有细胞毒活性的有22株。采用DPPH法对粘细菌菌株进行抗氧化活性测定,结果显示54株待测菌株中有11株表现出了一定的抗氧化活性,占供测菌株数的20.3%。
对菌株XMU-Mx-76的次级代谢产物进行了初步研究,从菌株XMU-Mx-76的发酵产物中分离鉴定了N-4、N-5、N-6、N-7共4个化合物。其中N-4为新化合物,化学名为2-(4-aminobenzyl)-5-(2-oxo-2H-chromen-4-yl)methyl)imidazolidin4-one。N-5具有微弱的抗细菌活性。
研究表明,自然界中蕴含着丰富的粘细菌菌种资源,大部分菌株都具有一定的生物活性,并能产生结构新颖的次级代谢产物,因此粘细菌是天然产物的重要来源。