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目的：通过给孕鼠腹腔注射细菌脂多糖（1ipopolysaccharide,LPS）建立大鼠宫内感染模型，研究褪黑素（melatonin,MT）对细菌脂多糖引起的胎鼠宫内感染脑损伤的保护作用及其机制，探讨MT对宫内感染胎鼠脑组织损伤的保护作用。方法：选用妊娠第19天SD大鼠，随机分组，空白对照组（S组）、宫内感染组（LPS组）、MT处理组（MT组）。通过给孕鼠腹腔注射细菌脂多糖（LPS）造成宫内感染动物模型。LPS组和S组分别予腹腔注射LPS（500μg/kg）和等容积生理盐水；MT处理组孕鼠同时腹腔注射LPS500μg/kg+MT10mg/kg。将各组孕鼠根据注药后观察时间不同，分为注药后1h、6h、12h、24h、48h、72h六小组，各小组4只孕鼠，于相应的时间点迅速处死孕鼠，冰盒上剖腹取胎并取出胎鼠脑及胎盘组织，分别测定脑组织匀浆SOD活力，采用RT-PCR技术检测胎鼠脑组织中MMP-9mRNA及TIMP-1mRNA表达情况，并测量其比值，HE染色观察胎盘及胎脑组织病理变化，并比较各组之间的差异。结果：1、成功构建了宫内感染胎鼠脑损伤模型，宫内感染组胎脑及胎盘组织经HE染色，光镜下观察发现均有炎症表现。2、宫内感染组较空白对照组，随着感染时间的延长，胎鼠脑组织中SOD活力下降；各时间点脑组织MMP-9mRNA、TIMP-1mRNA含量均高于对照组，24h达高峰，此后逐渐下降，72h仍高于对照组，与对照组相比有统计学意义（P<0.05）；同时，各时间点脑组织MMP-9mRNA/TIMP-1mRNA比值于6h始呈逐渐上升，与对照组相比具有统计学意义（P<0.05）。3、MT能提高宫内感染胎鼠脑组织中SOD活力，降低MMP-9mRNA、TIMP-1mRNA水平及其比值，且均有统计学意义（P<0.05）。结论：1、通过给孕鼠腹腔注射脂多糖成功建立了宫内感染致胎鼠脑损伤模型，表明宫内感染是导致胎鼠脑损伤的重要因素之一。2、宫内感染致胎鼠脑损伤存在脂质过氧化、脑神经损伤，同时一定时间内，随着感染时间的延长而逐渐加重。3、在脂多糖所致大鼠宫内感染致胎鼠脑损伤模型中，MMP-9和TIMP-1mRNA表达上调，MMP-9/TIMP-lmRNA比值升高，提示二者尤其是二者的比值失衡可能在宫内感染致胎鼠脑损伤的形成和发展过程中起重要作用。4、褪黑素对宫内感染胎鼠脑组织有抗氧化作用，抑制宫内感染诱导的炎症因子的增加，表明褪黑素对宫内感染胎鼠脑组织有保护作用。