先天性高氨血症(congenital hyperammonemia)是由于尿素合成的先天性代谢异常,致血氨增高,造成神经系统功能损害的疾病。主要病因为尿素循环中的酶有遗传性缺陷,致尿素合成障碍,血氨增高。高氨血症是临床多见的疾病,对脑的损伤是引发痴呆和智力下降的主要原因,重症者甚至危及生命。至今为止,国内尚未有能稳定遗传的高氨血症的动物模型报道。本研究以实验过程中偶然发现的一种生长异常的129小鼠(突变小鼠)为研究对象,该小鼠呈现的症状与人类高氨血症的临床表现、生化指标极其相似,与人类的遗传代谢疾病具有极大的相关性,通过对高氨血症小鼠的生物学特性进行研究,建立高氨血症小鼠模型。建立该疾病动物模型,将填补我国在高氨血症的动物模型方面的空白,将为国内所有有关高氨血症等遗传代谢病的研究提供动物模型。对开展高氨血症新药的开发,疗效评价、食疗的研究和基因治疗的研究将具有很好的社会效益。本研究通过近亲繁殖的遗传育种方法进行繁殖保种,采用遗传病的筛查方法,对基因缺陷小鼠进行疾病筛查,并建立高氨血症小鼠模型。通过研究高氨血症小鼠生物学特征、生化特性、病理、代谢障碍与酶的关系,分析小鼠高氨血症与人类高氨血症的相似性。对突变鼠的系谱分析中发现,突变小鼠的产生比例同胞中呈现出1/4比例的趋势且杂合子的产生情况与性别无关,为常染色体隐性遗传。对其生物学特征分析显示,该突变小鼠平均寿命只有18天,目前最长的25天,最短的6天。在两周龄左右时体重达到最高峰,生长曲线呈抛物线型,经血液生化及血常规检测显示,突变小鼠总胆固醇和甘油三酯偏高;血糖偏低;血液中血小板极少。通过串联质谱对血浆酰基肉碱的分析发现,短、中、长链酰基肉碱都呈现出显著或极显著的增高,C4、C6、C8、C10、C14及C16水平增高。病理分析显示突变小鼠主要器官均可见病理变化。研究证明,该高氨血症小鼠属于单基因隐性遗传,能较真实的反映人类高氨血症的临床表现、生化指标、代谢变化等症状和体征,因此可利用该高氨血症小鼠建立高氨血症小鼠模型。