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目的:神经调节蛋白-1（Neuregulin-1,NRG-1）在受损心脏的修复和再生中具有重要作用。本实验主要研究神经调节蛋白-1对急性心肌梗死大鼠缺血心肌血管生成的作用,并探讨其机制。方法:选择同批次的成年雄性SPF级SD大鼠33只,随机分为3组:假手术组（Sham组,n=9）,急性心肌梗死模型组（AMI组,n=12）和NRG-1因子干预组（NRG组,n=12）。AMI组和NRG组结扎左冠状动脉前降支建立AMI大鼠模型,Sham组只开胸不结扎。造模成功2小时,NRG组经尾静脉注射NRG-1因子（10μg/kg）,Sham组和AMI组大鼠经尾静脉注射等量0.9%生理盐水,持续干预7天,然后分析心脏功能和取标本留存,分别取心脏梗死核心区（infarct region,IR）和梗死周边区（peri-infarct region,PIR）标本储存。（1）术前术后均检测心电图,术后计算各组大鼠心脏重量指数（heart weight/Body weight,HW/BW）。（2）术后第8天,用MPA-CFS动物心功能分析系统评估3组大鼠左室收缩压（LVSP）、左室舒张末期压（LVEDP）、左室压力上升的最大变化速率(+dp/dtmax)、左室压力下降的最大变化速率(-dp/dtmax)。（3）苏木精—伊红（HE）染色和Masson染色观察心肌组织炎症坏死和纤维化形态学改变,计算HE染色评分和心肌胶原容积分数（CVF）。（4）CD31免疫组化法标记和检测心肌微血管密度（microvessel density,MVD）,α-SMA免疫组化法标记和检测心肌小动脉生成情况。（5）免疫印迹法（WB）分析心肌组织PI3K、AKT、P-AKT、eNOS、p-eNOS、VEGF、VEGFR2、Ang-1、Ang-2蛋白的表达情况。结果:（1）实验过程中AMI组和NRG组大鼠均成功造模,Sham组大鼠无死亡,AMI组死亡3只,NRG组死亡4只;三组大鼠在术前术后的心率上差异无统计学意义;AMI组和NRG组心脏重量指数均有所增加,但NRG组大鼠心脏重量指数显著高于Sham组（P<0.05）。（2）与Sham组比较,AMI组大鼠LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax降低,LVEDP升高（P<0.05或P<0.01）;较AMI组,NRG组大鼠LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax显著升高（P<0.05或P<0.01）,LVEDP显著降低（P<0.01）。（3）较Sham组,AMI组大鼠心肌出现严重的炎症坏死和心肌纤维化,在缺血核心区和周边区域HE评分和CVF显著升高（P值均<0.05）,较AMI组,NRG组大鼠炎症坏死和纤维化程度有所改善,缺血核心区和周边区HE评分和CVF显著降低（均P<0.05）。（4）较Sham组,AMI的梗死核心区α-SMA+的微血管密度有所增加（P<0.01）,AMI组梗死周边区心肌组织中CD31+和α-SMA+的微血管密度均有所增加（P<0.01）,较AMI组,NRG组在梗死核心区和梗死周边区心肌组中CD31+和α-SMA+的微血管密度均有所增加（P<0.05和P<0.01）。（5）较Sham组,AMI梗死核心区和梗死周边区心肌组织中PI3K、p-AKT、p-eNOS蛋白相对表达量明显减少（P<0.05）,VEGF、VEGFR2,Ang-2相对表达量增加（P<0.05）;较AMI组,NRG组梗死核心区和梗死周边区PI3K、p-AKT、p-eNOS、VEGF、VEGFR2、和Ang-2相对表达量明显增加（P<0.05或P<0.01）,但Ang-1的表达量在三组中均无统计学差异（P>0.05）。结论:（1）NRG-1可以降低急性心肌梗死大鼠心肌坏死、抑制心肌纤维化,改善心功能作用。（2）NRG-1可以促进急性心肌梗死大鼠缺血心肌血管生成。（3）NRG-1促进心梗大鼠心肌血管生成的机制可能与PI3K-AKT-eNOS、VEGF/VEGFR2通路激活和Ang-2蛋白表达上调有关。