【摘 要】
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手性环氧氯丙烷在有机合成中是一种重要的手性中间体,以手性环氧氯丙烷为起始原料和手性源,可以合成很多具有高光学纯度的手性药物或中间体。如芳香丙醇胺类药物(噻吗洛尔、比
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手性环氧氯丙烷在有机合成中是一种重要的手性中间体,以手性环氧氯丙烷为起始原料和手性源,可以合成很多具有高光学纯度的手性药物或中间体。如芳香丙醇胺类药物(噻吗洛尔、比索洛尔、艾司洛尔等)、L-肉碱、阿伐他汀、放射性致敏剂、杂环化合物等手性药物及中间体合成过程中都以手性环氧氯丙烷为手性源。本论文参照Jacobsen等人的研究,合成了手性催化剂(R, R)-Salen-Co(Ⅲ)催化剂,利用此催化剂对外消旋的环氧氯丙烷进行水解动力学拆分,对拆分工艺的各个条件(反应温度,催化剂用量,水用量,反应时间,后处理方法等)进行了系统的探究和优化,利用气相色谱对拆分得到的(S)-环氧氯丙烷进行分析,拆分得到的(S)-环氧氯丙烷收率为42%,ee值达到98%以上,副产物(R)-3-氯-1,2-丙二醇的收率为46%。利用合成的催化剂还对另外两种末端环氧化合物氧化苯乙烯和环氧丙烷进行了简单的拆分,拆分结果与文献报道相符。并对拆分反应的副产物(R)-3-氯-1,2-丙二醇进行回收利用,重新合成环氧氯丙烷,回收率达到70%以上。对催化剂进行了回收利用,回收的催化剂在回收两次后,催化拆分的(S)-环氧氯丙烷仍能达到98%的ee值。利用拆分得到的(S)-环氧氯丙烷初步探索了噻吗洛尔(Timolol)的手性合成,合成得到的(R)-timolol的ee值达到89%。
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