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目的:用Meta分析的方法综合评价1H-MRS相对定量指标与阿尔茨海默病的关系。
方法:搜索美国医学索引(Medline)、中国期刊网(CNKI)有关1H-MRS评价AD的中英文文献。文献纳入标准为:1、利用1H-MRS对AD患者特定的脑部区域(海马、扣带回后部、颞叶、顶叶、枕叶、额叶)进行NAA/Cr、Cho/Cr或mI/Cr的测量2、包含同质正常对照者相同部位及相应物质的数据3、两组的研究对象的数据都以均值±标准差(MEAN±SD)的形式表示4、AD的诊断标准符合NINCDS-ADRDA标准。提取文献中用相对定量指标(NAA/Cr、Cho/Cr、mI/Cr)对不同脑区(海马、扣带回后部、颞叶、顶叶、额叶、枕叶)的测量数据,同时按照Newcastle-Ottawa标准进行文献的质量方法学评估,评价过程如遇不一致经过两名研究者商讨解决。评价完成后,从入选的文献中提取如下信息:第一作者姓名、发表年份、研究国家、出处、样本量、平均年龄、性别比例、AD患临床类别、MR制造商及机型、场强、成像序列、TR/TE、扫描脑区、感兴趣区大小、测量指标等,以及海马、扣带回后部、颞叶、顶叶、枕叶、额叶处NAA/Cr、Cho/Cr、mI/Cr的均数和标准差的数值,若含左右两侧大脑半球的数据,则统一选取左侧。用Meta分析软件(Review Manager4.2)对纳入文献汇总分析,获得汇总加权均数差(weighted mean difference,WMD)及95%可信区间(95%CI),同时绘制森林图,并用SPSS软件对不同脑区NAA/Cr和mI/Cr的WMD值进行相关分析。
结果:共纳入文献36篇(英文27篇,中文9篇)。通过异质性检验,分别采用不同效应模型进行分析。病例组NAA/Cr水平低于对照组,汇总WMD及95%CI为-0.14(-0.17,-0.11),其中,海马处汇总WMD及95%CI为-0.27(-0.36,-0.19),扣带后回处汇总WMD及95%CI为-0.14(-0.17,-0.11),颞叶处汇总WMD及95%CI为-0.13(-0.22,-0.04),顶叶处汇总WMD及95%CI为-0.14(-0.19,-0.08),额叶处汇总WMD及95%CI为-0.09(-0.15,-0.03),枕叶处汇总WMD及95%CI为0.01(-0.01,0.03);病例组ml/Cr水平高于对照组,汇总WMD及95%CI为0.10(0.07,0.13),其中,海马处汇总WMD及95%CI为0.21(0.10,0.33),扣带后回处汇总WMD及95%CI为0.11(0.08,0.14),颞叶处汇总WMD及95%CI为0.09(0.06,0.11),顶叶处汇总WMD及95%CI为0.06(-0.01,0.13),额叶处汇总WMD及95%CI为0.08(0.01,0.15),枕叶处汇总WMD及95%CI为0.00(-0.01,0.02);海马是两指标差异最显著的部位;而病例组与对照组间Cho/Cr水平没有显著差异。通过绘制漏斗图观察,上述三大组所有的点基本呈对称分布,因而判断不存在发表偏倚。通过相关分析,海马、扣带回后部、颞叶、顶叶、枕叶、额叶六个脑区的NAA/Cr和ml/Cr的WMD的变化趋势具有显著关联性。
结论:海马区可能是AD受累最显著的部位,NAA/Cr、MI/Cr的变化能够反应AD病理生理过程。