【摘 要】
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去窦弓神经(SAD)大鼠血压产保不变,而血压波动性(BPV)明显升高,这种单纯BPV升高动物模型存在心脏、肾脏、血管等终末器官损伤(EOD),其EOD机制至今尚不明确.该课题以心血管肥
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去窦弓神经(SAD)大鼠血压产保不变,而血压波动性(BPV)明显升高,这种单纯BPV升高动物模型存在心脏、肾脏、血管等终末器官损伤(EOD),其EOD机制至今尚不明确.该课题以心血管肥厚作为EOD指标,在详细研究SAD大鼠心血管肥厚发生发展过程基础上,着重探讨血流动力学和肾素-血管紧张素系统(RAS)在其中的作用,并与自发性高血压大鼠(SHR)作比较,最后观察了新型AT<,1>受体拮抗剂坎替沙坦对SAD大鼠的治疗作用.SAD大鼠较早期器官病变为主动脉肥厚,心室、主动脉肥厚一旦出现即进行性发展,主动脉收缩、舒张功能改变滞后于形态学改变.SAD大鼠心血管肥厚除直接与BPV升高有关外,SAD后BPV升高引起的组织RAS某些组分(ANGII和/或AT<,1>)激活可加重心血管肥厚.SHR与SAD大鼠在心血管形态学改变方面存在质和量的差别,这与其血流动力学和RAS的改变不同有关.SHR左心室肥厚较严重可能是血压和BPV协同作用以及AT<,1>受体明显上调所致.SAD大鼠主动脉肥厚可能是BPV升高引起的敏感反应,而右心室肥厚尚应考虑其它因素(如肺动脉高压)的参与.坎替沙坦可完全防止SAD大鼠左心室和主动脉肥厚,其机制可能与AT<,1>受体阻断引起的血流动力学改变、心血管生长抑制以及血浆ANGII升高通过未阻断AT<,2>受体介导的抗增殖、促凋亡作用有关.坎替沙坦的这种终末器官保护作用一方面进一步支持RAS在SAD大鼠EOD中的作用,另一方面又一次提示在防治心血管疾病EOD中可强调采用RAS阻断的方法.
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