该论文的主要研究内容是从现有的拓扑异构酶抑制剂类肿瘤药物和活性化合物的结构分析出发,设计和合成新结构类型的化合物,并进行其抗肿瘤生物活性研究.第一部分:DNA拓扑异构酶与抗肿瘤药物;TOPI抑制剂包括:1、喜树碱及其类似物;2、黄酮和异黄酮类;3、苯并咪唑类;4、吲哚并咔唑类;5、茚并异喹啉酮类;6、取代二氢吡啶类;7、萘醌类;TOPII抑制剂包括:1、鬼臼毒素衍生物;2、蒽环类;3、吖啶类;4、咔唑类;5、喹诺酮类;6、二类.有些化合物具有TOPI和TOPII双重抑制活性.第二部分:化合物的设计;我们综合TopI与TopII抑制剂的结构特征;设计了兼具有TopI与TopII抑制剂结构特征的共V类新结构类型.第三部分;化学合成研究;采用了喹诺酮羧酸与邻苯二胺在多聚磷酸中高温综合合成了I类化合物,对反应中遇到的一些问题如邻苯二胺的不稳定性、反应液流动性差、易发生副反应、难于后处理等进行了研究.第四部分:生物活性的研究;对所合成的化合物进行了体外抗KB细胞及BGC细胞活性的测定,以及对十四株细菌的抑菌实验,结果表明许多化合物具有细胞毒活性及抑菌活性.第五部分:定量构效关系的研究;为进一步设计研究该类化合物提供理论依据,我们应用分子力学和量子化学方法计算了活性目标化合物的有关结构参数并进行了分析.