【摘 要】
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该论文的目的是拟利用蛋白磷酸酶PP-1、PP-2A的特异抑制剂okadaic acid(OA)在体外培养的神细胞上模拟微管相关蛋白tau的过度磷酸化,建立拟疾呆的细胞模型,并利用此模型进行
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该论文的目的是拟利用蛋白磷酸酶PP-1、PP-2A的特异抑制剂okadaic acid(OA)在体外培养的神细胞上模拟微管相关蛋白tau的过度磷酸化,建立拟疾呆的细胞模型,并利用此模型进行药物的筛选,为开发改善神经退行性病变的药物提供线索及实验依据.主要内容有以下几个方面:一、OA致神经细胞损伤模型的建立;二、应用OA致神经细胞损伤模型对33味中药的筛选;三、中药SSY水提液对OA致神经细胞损伤的保护作用.结论:OA通过抑制蛋白磷酸酶的活性,诱导tau蛋白磷酸化水平的提高,导致微管的解聚和细胞形态的改变,最终引起细胞的死亡,部分地模拟了AD的神经元退行性病变,从而建立了OA致神经网络损伤的拟疾呆细胞模型.应用该模型筛选了33味中药,发现16种具有不同程度的保护作用,其中对SSY进行了较深入的研究.发现SSY能够拮抗由OA引起的神经细胞存活率降低、形态改变和细胞骨架微管系统的异常,其机理可能与SSY增强神经细胞能量代谢有关.结果提示OA致神细胞损伤模型可用于AD治疗药物的筛选以及作用机理研究;中药SSY在AD的治疗中可能具有良好的应用前景.
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