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目的:研究血管紧张素转化酶2（angiotensin-converting enzyme2,ACE2）激动剂对高盐诱导大鼠左心室重构的影响及机制方法:（1）雄性SD大鼠36只随机分为Sham组（n=10）,DOCA组[n=13,DOCA50mg/（kg·w）],DIZE组[n=13,DOCA 50mg/（kg·w）+DIZE15mg/（kg·d）]。DOCA组、DIZE组给予0.9%NaCl及0.2%KCl饮水,Sham组普通饮水。所有大鼠均进行体质量测量,1次/周;采用Softron BP-98A无创血压仪测大鼠尾动脉血压,1次/周,共8周。以标准差（SD）、变异系数（CV）作为血压变异性（blood pressure variability,BPV）的指标,计算短时及长时BPV。实验第8周时心脏取材,称量左心室质量,计算左心室质量指数,HE及Masson染色法观察左心室心肌细胞形态,测量左心室心肌细胞直径、面积及间质纤维化面积百分比。ELISA检测左室Ang（1-7）含量;WB检测左室α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、胶原Ⅰ（CollagenI,ColI）、胶原Ⅲ（CollagenIII,ColⅢ）、血管紧张素转换酶（angiotensin-converting enzyme,ACE）、血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）、血管紧张素Ⅱ1型受体（angiotensinⅡtype1Receptor,AT1R）、血管紧张素Ⅱ2型受体（angiotensinⅡtype2 Receptor,AT2R）、ACE2、Mas受体（Mas receptor,MasR）、钠泵Na+-K+-ATPase（α1、α2）、钠氢交换体1（Na+-H+exchanger1,NHE1）、钠钙交换体1（NCX1）、经典瞬时受体1型电位通道（transient receptor potential channel 1,TRPC1）、经典瞬时受体3型电位通道（transient receptor potential channel 3,TRPC3）、经典瞬时受体6型电位通道（transient receptor potential channel 6,TRPC6）蛋白的表达。（2）MTT法确定高盐干预H9c2心肌细胞作用时间及浓度,实验分组为对照组（Na+浓度139mM）,高盐组（Na+浓度150mM、153mM、156mM、159mM、162mM、165mM、168mM、170mM）,分别干预48h;MTT法确定ACE2激动剂DIZE干预浓度,实验分组为对照组（139mM）,高盐组（162mM）,DIZE组（DIZE浓度2μg/mL、4μg/mL、6μg/mL、8μg/mL、10μg/mL）;HE染色法观察各组心肌细胞形态学变化,并计算心肌细胞直径及面积;比率荧光法检测各组心肌细胞胞内游离Ca2+浓度及pH。比色法检测各组心肌细胞钠泵（Na+-K+-ATPase）、钙泵(Ca2+-ATPase)活性;ELISA检测各组心肌细胞培养上清液Ang（1-7）含量;WB检测各组心肌细胞BNP、ACE、AngⅡ、AT1R、AT2R、ACE2、MasR、Na+-K+-ATPase（α1、α2）、NHE1、NCX1、TRPC1、TRPC3、TRPC6蛋白的表达。（3）Ang（1-7）对高盐诱导心脏成纤维细胞（CFs）干预浓度的确定,实验分组为对照组（Na+139mM）,高盐组（Na+161mM）,高盐+Ang（1-7）组（Na+161mM+Ang（1-7）0.1μΜ、0.5μΜ、1μΜ、2μΜ、3μΜ、4μΜ、5μΜ）干预48h,MTT法确定MasR阻断剂A779干预浓度;根据Ang（1-7）干预浓度进行实验分组:对照组（Na+139mM）,高盐组（Na+161mM）,高盐+Ang（1-7）组,高盐+Ang（1-7）+A779组（Na+161mM+Ang（1-7）+A7790.1μΜ、0.5μΜ、1μΜ、5μΜ、10μΜ、15μΜ）;ELISA法检测各组CFs培养上清液ColI、ColIII含量;WB法检测各组CFs Col I、Col III、MasR蛋白表达量。结果:（1）各组大鼠体重变化差异无统计学意义（P>0.05）。与Sham组比较,DOCA组大鼠尾动脉收缩压、舒张压、平均动脉压均在实验第1周时升高（P<0.05）,脉压于第3周一过性增高、于第5周再升高,持续至实验第8周（P<0.05）;长时收缩压变异性、长时舒张压变异性、长时平均动脉压变异性、长时脉压变异性分别于01周、04周、02周、05周时升高（P<0.05）,持续至实验末。与DOCA组比较,DIZE组大鼠尾动脉收缩压于第2周时降低（P<0.05）,舒张压与平均动脉压第4周时降低（P<0.05）,长时收缩压变异性于02周时降低（P<0.05）、长时平均动脉压变异性04周时降低（P<0.05）,持续至实验末。各组大鼠短时BPV差异无统计学意义（P>0.05）。与Sham组比较,DOCA组大鼠左室质量、左室质量指数、左室心肌细胞直径、面积及左心室间质纤维化面积百分比增加（P<0.05）,左心室α-SMA、ColI、ColⅢ、AngⅡ、ACE、AT1R、NHE1、NCX1、TRPC3、TRPC6蛋白表达量增加（P<0.05）,ACE2、Na+-K+-ATPase（α2）表达量降低（P<0.05）,Ang（1-7）含量降低（P<0.05）,相较于DOCA组,DIZE组大鼠左室质量、左室质量指数、左室心肌细胞直径、面积及左心室间质纤维化面积百分比降低（P<0.05）,α-SMA、ColI、AngⅡ、AT1R、NHE1、NCX1、TRPC3、TRPC6蛋白表达量降低（P<0.05）,ACE2、Na+-K+-ATPase（α2）蛋白表达量增加（P<0.05）,ColⅢ、AT2R、Na+-K+-ATPase（α1）蛋白表达量差异无统计学意义（P>0.05）。（2）MTT法结果显示,DIZE浓度为6?g/mL时抑制高盐（Na+162mmol/L）诱导的心肌细胞增殖。HE染色法:高盐组心肌细胞直径、面积较对照组明显增加（P<0.01）,相较于高盐组,DIZE组心肌细胞直径、面积减少（P<0.05）。与对照组相比,高盐组心肌细胞Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性降低、胞内游离Ca2+浓度及pH升高（P<0.05）,BNP、ACE、AngⅡ、AT1R、NHE1、NCX1、TRPC3、TRPC6蛋白表达量增多（P<0.05）,ACE2、MasR、Na+-K+-ATPase（α1）、Na+-K+-ATPase（α2）蛋白表达量降低（P<0.05）,Ang（1-7）含量降低（P<0.05）。相较于高盐组,DIZE组心肌细胞Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性升高、胞内pH及Ca2+浓度降低（P<0.05）,BNP、ACE、AngⅡ、AT1R、NHE1、NCX1、TRPC3、TRPC6蛋白表达量减少（P<0.05）,ACE2、MasR、Na+-K+-ATPase（α1）、Na+-K+-ATPase（α2）蛋白表达量增加（P<0.05）,Ang（1-7）含量显著升高（P<0.01）,TRPC1、AT2R蛋白表达量三组间差异无统计学意义（P>0.05）。（3）MTT法结果显示:Ang（1-7）为1?M可抑制高盐诱导CFs增殖（P<0.05）,A779 1?M可阻止Ang（1-7）的抑制作用（P<0.05）。EdU结果表明,高盐组细胞增殖率较对照组增高（P<0.05）;相较于高盐组,高盐+Ang（1-7）组细胞增殖率减少（P<0.05）;高盐+Ang（1-7）+A779组细胞增殖率较高盐+Ang（1-7）组增加（P<0.05）。细胞周期结果显示高盐组CFs S期百分比和增殖指数较对照组增加（P<0.05）,高盐+Ang（1-7）组S期百分比和增殖指数均较高盐组降低（P<0.05）,高盐+Ang（1-7）+A779组S期百分比和增殖指数较高盐+Ang（1-7）组明显增加（P<0.05）。与对照组相比,高盐组CFs ColI、ColIII蛋白表达量增加、MasR蛋白表达量降低（P<0.05）;高盐+Ang（1-7）组ColI、ColIII蛋白表达量较高盐组减少、MasR蛋白表达量增加（P<0.05）,高盐+Ang（1-7）+A779组CFs ColI、ColIII蛋白表达量增加、MasR蛋白表达量减少（P<0.05）。结论:（1）高盐可诱导DOCA-盐敏感性高血压大鼠血压及长时血压变异性升高,同时介导左心室重构、心肌细胞肥大、CFs增殖及ColI、ColIII的分泌与合成。（2）高盐通过下调心肌局部ACE2、激活RAS上调TRPC3、TRPC6、NCX1、NHE-1等Ca2+相关蛋白的表达,促进Ca2+内流,参与DOCA-盐敏感性高血压大鼠左心室重构及高盐诱导的心肌细胞肥大;Ang（1-7）作用于MasR抑制CFs增殖、降低CFs ColI、ColIII的分泌与合成。（3）ACE2激动剂可负性调节心肌局部RAS,下调TRPC3、TRPC6、NCX1、NHE-1等蛋白表达,减少Ca2+内流,阻止高盐所致的左心室重构及心肌细胞肥大。