【摘 要】
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目的:探讨药物对晶状体钠泵的影响及其机制,旨在为进一步研究白内障的病因,探索白内障的药物治疗提供理论基础和实验依据。 方法:将56只雄性Wistar大鼠随机分为7组,每组给予特
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目的:探讨药物对晶状体钠泵的影响及其机制,旨在为进一步研究白内障的病因,探索白内障的药物治疗提供理论基础和实验依据。 方法:将56只雄性Wistar大鼠随机分为7组,每组给予特定的药物注射。处死动物,取其晶状体分别进行光镜下观察细胞形态的改变,电镜下观察超微结构的变化, RT-PCR 法测定各组大鼠晶状体钠泵α亚单位在 mRNA水平的表达状况。结果:1、哇巴因作用于晶状体钠泵后,光镜下晶状体前囊膜断裂、上皮细胞聚积、闭合连接分离、纤维板层裂隙,电镜下全层细胞空泡化、线粒体肿胀出现髓样结构,RT-PCR法检测晶状体钠泵α亚单位α1、α2及α3三种重整异构体在mRNA水平的表达均减弱。2、地高辛作用于晶状体钠泵后,光镜下晶状体细胞水肿、细胞连接破坏、广泛剥离,电镜下胞质见少许半透明空化区、线粒体肿胀嵴消失,RT-PCR法检测晶状体钠泵α亚单位α1、α2及α3三种重整异构体在mRNA水平的表达均减弱。3、两性霉素B作用于晶状体钠泵后,光镜下晶状体上皮细胞紧密连接、线状排列、纤维板层紧密规整,电镜下细胞器丰富、细胞功能旺盛,RT-PCR法检测α1及α3表达显著增强、具有一定的重整异构作用特异性。4、D甲状腺素作用于晶状体钠泵后,光镜下晶状体质膜完整、细 <WP=6>胞排列紧密规整,电镜下胞核见分裂像、细胞间有桥粒、半桥粒及张力微丝,RT-PCR法检测α2及α3表达均增强、亦有一定的重整异构作用特异性。5、维生素E作用于晶状体钠泵后,光镜下晶状体前囊膜连续光滑、上皮细胞紧密连接、纤维板层偶见空化,电镜下囊侧膜内有高电子密度带、细胞核仁丰富,RT-PCR法检测仅有α1的表达显著增强、具有极强的重整异构作用特异性。6、二甲基亚砜作用于晶状体钠泵后,光镜下晶状体前囊膜轻度增厚、细胞连接部分破坏,电镜下质膜变性、线粒体肿胀,RT-PCR法检测晶状体钠泵α亚单位α1、α2及α3三种重整异构体在mRNA水平的表达无显著改变。 结论:本研究所选用的药物对晶状体钠泵均有明显的影响作用,在分子水平、细胞水平、组织器官水平均有特异的表现:1、哇巴因、地高辛、二甲基亚砜三种药物可降低晶状体钠泵α亚单位在 mRNA水平的表达,在细胞形态和超微结构上表现为损伤效应,提示了其潜在的导致白内障的可能。2、D甲状腺素、两性霉素B、维生素 E三种药物可升高晶状体钠泵α亚单位在 mRNA水平的表达,从细胞形态和超微结构上的表现,提示了其对晶状体有保护作用或抗损伤效应。3、药物作用于晶状体钠泵具有重整异构特异性,提示了开发出特异的具有重整异构作用的药物是极有临床应用前景的。4晶状体钠泵抑制后可能导致白内障的发生,故临床用药,尤其是心内科医生在使用这些钠泵抑制剂时应注意调整用药剂量及药物疗程。5 通过抑制晶状体钠泵来制作白内障动物模型能否成<WP=7>为一种经典的制作方法,还有待于进一步研究。
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