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研究背景：我国成人糖尿病患病率已达9.7%,是危害大众健康的最主要疾病之一。糖尿病是冠心病的重要危险因素,心肌梗死是糖尿病死亡的最主要原因,急性心肌梗死中糖尿病患者占19.6-38.0%,糖尿病患者80%左右死于心血管事件。因此在糖尿病治疗中,为减少心血管事件的危害,常过分强调严格控制血糖的价值。但最近ACCORD, VADT, ADVANCE等大量循证医学研究结果显示,强化血糖控制并未显著减少心血管事件发生,反而可能增加心血管事件的发生率。这给糖尿病心血管病的防治造成了很多困惑,血糖控制水平已成为目前争议的焦点问题。因此糖尿病患者如何预防心肌梗死的发生,以及发生后如何科学合理的降糖治疗,已成为糖尿病治疗中迫切需要解决的科学问题。在糖尿病慢性高血糖状态下,机体可能存在一种代偿性保护机制,以避免过量的糖进入细胞内而产生高糖损伤。当血糖下降过快时,由于该机制的存在且不能及时复调,遂导致细胞内乏糖,进而易致器官功能障碍,这一观点可以解释临床相对低血糖现象,亦与ACCORD, VADT, ADVANCE等大量循证医学研究结果相一致。那么是什么介导了这种保护机制的发生呢?葡萄糖进入细胞内是以葡萄糖转运蛋白(glucose transporter, GLUT)为载体的,GLUT表达变化是调节葡萄糖细胞内转运的关键因子,并与细胞能量代谢及功能密切相关。在人体中葡萄糖转运蛋白家族包括GLUTl-7,我们的前期研究发现慢性高血糖引起脑内GLUT1(?)GLUT3表达降调节,而且其表达水平与血糖水平呈负相关,初步证实脑内可能存在高血糖代偿性保护机制,以适应高血糖的变化,并在此基础上提出了高血糖预适应机制(hyperglycemia pre-accommodation,HGPA)假说。参与心脏葡萄糖转运及代谢的主要因子为GLUT1和GLUT4。那么心肌组织中是否存在HGPA呢?什么样的血糖阈值更利于受损心肌功能恢复并改善预后呢?这均是有待解决的问题。本研究拟首先利用大鼠糖尿病模型,探讨不同血糖水平下心脏GLUT1,4的表达变化,阐明血糖水平与GLUT1,4的表达变化的关系,初步验证心脏HGPA假说。方法：本实验利用链脲佐菌素(STZ)建立Wistar大鼠糖尿病模型,并将其血糖控制在一定范围,设定五个实验组：正常对照组(NC组,血糖水平正常)与糖尿病组(血糖水平高于正常),其中糖尿病组又根据血糖水平的控制情况分为四组,未控制血糖组(DM1组)、血糖水平较差组(DM2组)、血糖水平一般组(DM3组)、血糖水平良好组(DM4组),定时定量注射长效胰岛素,使四组糖尿病大鼠血糖水平分别控制在>16.7mmol/L、14～16.7mmol/L,10～14mmol/L和<10mmol/L四个水平。实验期间观察大鼠生长情况,处死后取心肌组织,检测大鼠一般指标(体重、血糖及糖化血红蛋白水平)的变化,并采用RT-PCR技术检测大鼠心肌GLUT1和GLUT4mRNA表达水平。结果：造模成功后,大鼠出现糖尿病典型临床症状；RT-PCR结果显示,糖尿病大鼠心肌细胞GLUT1和GLUT4mRNA表达水平下降；两种转运因子的表达水平与血糖水平呈负相关,血糖越高其下降趋势越明显。结论：1.血糖升高情况下,糖尿病大鼠心肌GLUT1和GLUT4mRNA表达水平是降调节的,而且其下降程度与血糖水平呈负相关关系。2.心肌组织GLUT1和GLUT4mRNA的表达随血糖水平的适应性变化可在一定程度上保护心脏免受高血糖的损害,另一方面也可能与糖尿病性心脏病的发生发展过程有关。研究意义：利用糖尿病大鼠模型,通过探讨血糖水平与GLUT1,4表达变化之间的关系,观察GLUT1,4表达是否随血糖水平升高而存在降调节,初步验证心脏HGPA假说。本研究及后续研究结果具有重要临床应用价值,可丰富糖尿病防治理论。