过氧化物酶体增殖因子激活受体(Peroxisome Proliferators-Activated Receptors,PPARs)被认为是抗糖尿病药物作用的一个重要靶点。在本论文第一部分中:(1)将已报道的噻唑二酮类(thiazolindiones,TZDs)抗糖尿病药物的疏水性片断与计算机辅助筛选出的亲水性片断拼合,设计并合成了16个N-取代氨甲酰基烷酸和N-取代酰胺基苯甲酸类化合物(A1-A16),在10μM的剂量下,A2、A3、A5、A7、A9-A13和A16表现出弱的PPARγ激动活性；(2)基于先导化合物DC041060,设计并合成9个双羧酸类化合物(B1-B9),药理测试的结果表明,化合物B4和B7具有PPARα、γ、δ三重激动活性,化合物B6有PPARγ、δ双重激动活性,化合物B9具有较好的PPARα选择性激动作用。　　 肝X受体(Liver X Receptors,LXRs)包含两种亚型LXRα和LXRβ,不仅可以调控胆固醇的代谢平衡,也可以抑制动脉粥样硬化的发展。寻找LXRs激动剂,特别是对LXRα选择性并具有组织特异性的激动剂具有重要意义。本论文第二部分中利用计算机辅助药物设计的方法,设计并合成了一类30个取代噻吩类化合物(C1-C30),药理结果表明,C13、C21、C22、C27和C28具有强的LXRα激动活性。　　 本论文以PPAR为靶点设计并合成了两类共25个新化合物,以LXRα为靶点设计并合成了30个新化合物,55个新化合物的化学结构经1H-NMR、MS等谱图数据确证,并进行了生物活性测试,发现了一批结构新颖的PPAR激动剂和LXRα激动剂。总结了三类新化合物的构效关系,为进一步设计新型的PPAR和LXRα激动剂奠定了基础。