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背景目的:脓毒症是感染+破坏性的全身炎症反应。在脓毒症的病理生理过程中，细胞因子和炎症介质的失控性释放引起急性肾脏损伤，增加脓毒症患者的病死率，目前针对脓毒症急性肾损伤尚无良好的治疗干预措施。升降散首载于清代温病名家杨栗山所著的《伤寒瘟疫条辨》，由僵蚕、蝉蜕、姜黄、大黄等组成，用于治疗各种温热证候。我们在以往的临床和实验研究中发现升降散能改善脓毒症患者的临床症状，保护肾功能，降低促炎因子和血管内皮细胞活性因子[1-4]。为探讨中西医结合的方法对脓毒症肾损伤的保护作用，本研究将升降散用于脓毒症的治疗，通过临床和动物实验，观察疗效及其对脓毒症肾功能损伤的作用机制。
方法:临床研究部分，将56例脓毒症（毒热内盛证）患者随机分为对照组26例和治疗组30例，分别予以西医常规治疗和西医加升降散治疗，在治疗前和治疗第7天进行中医证候及急性/慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分及临床疗效观察，同时检测血清学指标白细胞(WBC)、C反应蛋白(CRP)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、血清胱抑素(Cys-C)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6（IL-6）变化。动物实验部分，将健康SD大鼠80只按随机数字表法分为正常组、假手术组、脓毒症组和升降散治疗组，后三组又分为术后6小时、12小时和24小时3个时间点亚组，每组8只。在造模前72小时开始灌胃给药或生理盐水，连续3天。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症模型，术后按各时间点观察存活率，检测各组血Scr，采用放射免疫分析法测定血清Cys-C、IL-6、TNF-α水平，通过HE染色后光镜观察各组大鼠肾组织形态学变化，电镜观察肾组织超微结构。采用半定量逆转录PCR法(RT-PCR)测定各组大鼠肾组织Toll样受体4(TLR4)表达水平。
结果:临床研究治疗前两组患者在性别、年龄、APACHEⅡ评分比较上无统计学差异，具可比性。治疗7天后治疗组患者临床疗效优于对照组(P＜0.05);两组患者的中医证候评分、APACHEⅡ评分、WBC、CRP、血清TNF-α、IL-6均明显下降(P＜0.05)，治疗组患者的下降幅度优于对照组(P＜0.05);随着脓毒症病情进展，两组患者的肾功能指标Scr、血清Cys-C均有所上升(P＜0.05)，与对照组相比，治疗组上升缓慢(P＜0.05)。与治疗前相比对照组BUN值有所升高(P＜0.05)，治疗组治疗后BUN值与治疗前无明显差异(P＞0.05)。动物实验发现与脓毒症组比较，CLP术后24小时升降散治疗组大鼠存活率较高，差异有统计学意义(P＜0.05);CLP术后6小时血清Cys-C、TNF-α和CLP术后12小时、24小时血清Cys-C、TNF-α、IL-6水平明显下降，差异均具有统计学意义(P＜0.05);病理观察提示升降散可减轻肾组织形态学损伤及细胞凋亡，阻止损伤范围进一步扩大。另外，模型组大鼠肾组织TLR4的相对表达量在术后6小时明显高于假手术组，术后12小时较术后6小时升高，术后24小时较术后12小时继续升高;模型组大鼠Cys-C、Scr水平与肾脏TLR4表达呈正相关，升降散组大鼠肾组织TLR4的相对表达量在术后6、12、24小时均较模型组低，差异有统计学意义(P＜0.05)。
结论:在西医常规治疗基础上加用升降散能有效降低脓毒症（毒热内盛证）患者的中医证候评分、APACHEⅡ评分、WBC、CRP、血清TNF-α、IL-6，延缓BUN、Scr、Cys-C的上升，改善患者的临床疗效。升降散干预脓毒症大鼠可有效下调肾脏TLR4的表达，抑制TNF-α、IL-6等炎症因子释放，缓解肾脏炎症性病理损伤，降低血清Cys-C、Scr水平，发挥肾脏保护作用。