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目的：观察肌肽对糖尿病心肌病心肌纤维化的保护作用，以及探讨肌肽对糖尿病心肌病心肌纤维化保护作用的机制。
方法：动物实验：雄性Sprague Dawley(SD)大鼠随机分成四组，糖尿病心肌病大鼠模型采用链尿佐菌素Streptozotocin(STZ)65mg/kg一次性腹腔注射诱导，成膜后，干预组给予肌肽干预治疗8W，8W后通过血流动力学、电镜、Masson、Elisa等方法观察肌肽对糖尿病大鼠心脏功能、心肌结构以及心肌胶原含量的影响；进一步通过Elisa、Western blot方法观察肌肽对糖尿病大鼠心肌组织胶原蛋白以及p38 MAPK，ERK通路相应蛋白表达的影响。
细胞实验：乳鼠心肌成纤维细胞原代培养，通过Elisa、Western blot方法观察肌肽对高糖作用下心肌成纤维细胞胶原蛋白Ⅰ，Ⅲ以及p38 MAPK，ERK通路相关蛋白表达的影响。
结果：
1.大鼠糖尿病心肌病模型实验中，血流动力学实验观察到糖尿病心肌病大鼠心脏功能明显受损，与正常对照组比较，糖尿病心肌病大鼠血流动力学指标LVSP、dP/dtmax、dP/dtmin均降低(p<0.05)，LVEDP明显升高(p<0.05)；肌肽干预组血流动力学指标较DCM组均有改善(P<0.05)。
2.大鼠糖尿病模型实验中，观察到心肌结构有病理学变化，胶原纤维增生、聚集；同时电镜、masson实验确定DCM组心肌组织中胶原蛋白表达明显增多(P<0.05)，而肌肽干预组的纤维化程度有所改善。
3.大鼠糖尿病心肌病模型实验中，心肌间质胶原蛋白Ⅰ和胶原蛋白Ⅲ通过Western blot和Elisa实验检测显示：DCM组胶原蛋白Ⅰ和胶原蛋白Ⅲ表达明显增加(P<0.05)；肌肽干预组蛋白表达均有所下降(P<0.05)。
4.高糖环境下，心肌成纤维细胞中，Western blot，Elisa实验结果表明，高糖组成纤维细胞中P-P38，P-ERK以及胶原Ⅰ，Ⅲ蛋白表达较正常对照组明显增加，肌肽干预组蛋白表达均有所下降(P<0.05)。
结论：
1.肌肽对于糖尿病大鼠受损心脏功能以及心肌结构有保护作用。
2.肌肽抑制糖尿病大鼠心肌组织以及高糖作用下心肌成纤维细胞中胶原蛋白的表达是通过通过抑制细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的磷酸化来实现的。
3.肌肽能够抑制糖尿病心肌以及高糖作用下的心肌成纤维细胞中Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原合成，从而抑制心肌纤维化，改善心功能。