经典方剂干预煤烟相关可吸入颗粒物所致肺损伤机制的研究

来源 :山东中医药大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:jia729508703
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目的:①探讨山东中医药大学附属医院2015年全年呼吸科门诊就诊人群的不同年龄层次、就诊时间与PM2.5、PM10、AQI数值之间的相关性。②动物实验建立可吸入颗粒染毒小鼠模型,从病理、炎性细胞因子、氧化应激、免疫功能、气道反应性等方面观察普济消毒饮、血府逐瘀汤、玉屏风散三种方剂对模型的不同防治作用。方法:将实验小鼠置于专用染毒箱内,以煤炭燃烧产生的烟雾通入染毒箱,使PM2.5浓度维持在700-900ug/m3,建立可吸入颗粒染毒模型。以普济消毒饮、血府逐瘀汤、玉屏风散三种方剂的水煎液分别对染毒模型通过预防用药(药物灌胃10天后染毒15天)、预防+治疗用药(药物持续灌胃,第11天起染毒15天)、治疗用药(正常饲养10天后药物灌胃加染毒15天)的方式灌胃给药。光镜下观察肺组织病理变化,扫描电镜气管粘膜纤毛变化,计数肺泡灌洗液中尘细胞比例,免疫组化法观察CD68+巨噬细胞数量,血液流变学检测血CD4+和CD8+T细胞比例和二者的比值,ELISA法检测血清IgE、IgG浓度,生化法检测肺组织匀浆中SOD、MDA浓度,ELISA法检测肺组织匀浆中 IL-1β、TNF-α、NF-κ B、TRPV1 浓度,PCR 法检测肺组织 NF-κ B、CD68mRNA的表达水平。结果:临床研究结果显示:女性对雾霾的呼吸道反应更为敏感,门诊患者以50-69岁患者居多,在10、11、12三个月份门诊人次为高峰期。污染因素在延后2周时对呼吸科门诊发病的影响最为明显,在PM2.5、PM10、AQI三者中,以PM2.5的浓度对呼吸科门诊就诊患者人次的影响最大,50岁以下门诊就诊患者量与其相关性更大。实验研究显示,三种方剂功效不同,对可吸入颗粒造成呼吸系统损伤的干预途径也不同:①肺组织病理方面:活血化瘀类药物和益气类药物对肺部病理和气道纤毛的损害以及巨噬细胞吞噬作用的改善优于清热解毒类药物。②氧化应激方面,清热解毒类药物预防使用对机体的抗氧化机制并没有很好的保护作用,单活血化瘀类药物和益气类药物预防使用还是有一定作用的,三者治疗应用在改善机体因可吸入颗粒造成的氧化应激方面都有一定的作用,而持续药物作用的干预效果最好。③细胞免疫方面,就预防用药来说,血府逐瘀汤和玉屏风散可在一定程度上提高小鼠的细胞免疫功能,且在染毒环境中保持,普济消毒饮预防用药对提高小鼠细胞免疫功能作用不大。单治疗用药来说,血府逐瘀汤的作用要优于另外两种方剂。④体液免疫方面,三种方剂治疗应用时均可改善模型小鼠的免疫功能。益气固表方剂预防应用可提高机体的体液免疫功能,但在已染毒后的治疗作用中效果不如清热解毒类方剂和活血化瘀类方剂。⑤对炎性细胞因子的作用,清热解毒方剂和活血化瘀方剂对IL-1β的干预作用较好,益气固表方剂对TNF-α的干预作用较好,益气固表方剂和活血化瘀方剂对NF-κ B的干预作用较强。三种方剂中以活血化瘀药对炎性细胞因子的干预作用与其他两类功效的方剂相比最强。⑥气道反应性方面,三种方剂都能降低肺组织TRPV1的表达,减轻可吸入颗粒对肺脏理化性质的直接刺激,从而减轻气道高反应性。横向比较,无论预防用药还是治疗用药,都以玉屏风散的作用较为突出,与其他两种方剂相比较作用更强。结论:PM2.5对人群呼吸系统的影响有一定的延时性,可产生慢性损害。中药对人体对抗可吸入颗粒的损害有一定的预防保护作用,功效不同的方剂其干预的途径也不同,因此应用中医药来预防和治疗可吸入颗粒造成的呼吸系统损伤不能单依赖某一功效的方剂,可在不同的阶段精准辨证论治,并长期应用,能让中医药发挥更大的作用。
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