依达拉奉对尿激酶溶栓大鼠脑组织基质金属蛋白酶-9表达及出血转化的影响

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目的:通过研究依达拉奉对尿激酶溶栓大鼠脑组织基质金属蛋白-9(MMP-9)表达的影响,探讨MMP-9及自由基清除剂对脑出血性转化的影响,方法:健康雄性Sprague Dawley(SD)大鼠,体重300~350g ,制作大鼠自体血大脑中动脉栓塞模型,模型制作成功后随机分成三组:尿激酶组、脑缺血组、尿激酶加依达拉奉组;每组均20只,另加20只假手术组.尿激酶组经舌下静脉注射尿激酶(UK)40000U/kg,尿激酶加依达拉奉组除注射UK外,另加依达拉奉3mg/Kg舌下静脉注射,脑缺血组、假手术组不予处理。造模24小时后处死所有存活的大鼠,取脑组织进行病理学检查并用免疫组化技术检测MMP-9的表达,RT-PCR检测MMP-9 mRNA的表达。结果: 1.各组大鼠脑组织病理学结果:尿激酶组中有7只(7/20)发生脑出血,脑缺血组仅1只有红细胞漏出血,尿激酶加依达拉奉组有4只(4/20)发生脑出血,且出血体积较尿激酶组明显减少。2.各组大鼠脑组织MMP-9及MMP-9mRNA的表达结果:尿激酶组中MMP-9在脑组织中高度表达,与脑缺血组对照差异有显著性(p<0.05),尿激酶加依达拉奉组表达相对减少,与脑缺血组及尿激酶组对照,差异有显著性(p<0.05)。假手术组大鼠脑组织中微量表达。MMP-9mRNA表达与MMP-9在各组中表达相一致。结论:依达拉奉能显著降低尿激酶溶栓大鼠脑组织中MMP-9 mRNA及MMP-9蛋白的表达,并可能降低溶栓后出血转化率。
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