细胞炎症因子如促炎因子白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等在炎症中起着重要作用。因此，抑制细胞炎症因子的活性成为治疗急慢性炎症的有效手段。一些抗细胞炎症因子的生物制剂，如依那西普、英利昔单抗（人类TNF-α单克隆抗体）等，目前已成功应用于治疗慢性炎症如风湿性关节炎（RA）和炎症性肠道疾病(IBD)等疾病。然而，这些蛋白药物存在诸多缺陷，如稳定性低，细胞活性差，口服生物利用度低等。因此，口服抗细胞炎症因子的小分子化学药物的研发，成为治疗炎症和自身免疫性疾病药物研究的热点。　　本文从课题组先前已经获得的两类结构不同的抗炎先导物出发，经结构修饰和改造，设计并合成了两类先导物的类似物，并通过体内外抗炎活性筛选，寻得药理活性更强的候选抗炎药物。　　课题组先前发现结构对称的单羰基姜黄素类似物(C66)，具良好的抗炎活性和低毒性。在此基础上，本课题组设计并合成了34个不对称的C66类似物。抗炎活性筛选表明大多数C66类似物能有效抑制LPS诱导的TNF-a和IL-6的表达。其中，活性化合物4a11和4a16显著地减少肺的干湿重和肺泡灌洗液中的蛋白浓度;HE染色表明上述两个化合物可明显改善LPS诱导引起的急性肺损伤老鼠的肺组织的损伤。此外，4a11和4a16也能有效地抑制LPS处理过的Beas-2B细胞中多种炎症因子（TNF-a、IL-6、IL-1β、COX-2、ICAM-1和VCAM-1等）的mRNA的表达。总之，多组数据表明在LPS诱导引起的急性肺损伤的治疗中，所合成的新型C66类似物可成为极具希望的候选抗炎药物。　　另外，以课题组先前报道的可治疗脓毒血症的咪唑并吡啶类化合物X12作为先导化合物，我们设计、合成了一系列吲唑类化合物并在原代巨噬细胞中对它们进行了抗炎活性的评估。化合物(YF1-YF9)均可有效抑制LPS诱导的TNF-a和IL-6的表达。值得一提的是，化合物YF1能有效地缓解LPS引起的肺炎，如肺泡灌洗液中蛋白浓度的降低，炎症细胞的减少和肺的干湿重比率的降低。体内实验中，化合物YF1能显著改善脓毒血症和急性肺损伤老鼠的组织病理学变化。总之，吲唑类化合物YF1在针对炎症因子介导的炎症中可成为一个有前途的抗炎药物。